血管性血友病因子 (von Willebrand Factor, vWF) 是由血管內皮細胞及巨核細胞合成、分泌, 其中內皮細胞是血漿vWF合成的主要場所[1], 其有2個主要的生理功能: (1) 調節血小板粘附, 促進止血血栓的形成; (2) 攜帶血漿Ⅷ因子, 穩定其活性, 直接參與血栓的形成?，F在多數觀點通常將vWF作為血管內皮功能異常的特異性標記物, 認為通過測定血vWF:Ag水平可以間接評估動脈粥樣硬化的狀態[2]。本試驗, 對急性冠脈綜合征及穩定型心絞痛等不同的病例組, 分別觀察其各自的vWF水平, 研究vWF水平與冠心病的關系。
1 臨床資料
1.1 一般資料
收集2005年1月至2005年7月期間在我院心內科住院的冠心病患者, 共計119例, 作為冠心病組, 其中急性冠脈綜合征 (acute coronary syndrome, ACS) 47例, 穩定型心絞痛 (stable angina pectoris, SAP) 72例;男性83例, 女性36例;平均年齡63歲 (45～75歲) 。門診健康體檢者, 共計83名, 設為對照組;其中男性50名, 女性33名, 平均年齡59歲 (45～75歲) 。
1.2 試劑和儀器
vWF:Ag ELISA試劑盒自Corgenix USA定購, 用ELX800全自動酶標分析儀 (Bio-EK Insturment INC) 測定分析。
2 研究方法
2.1 血標本的收集、處理:
入院病人, 禁食12h, 于次日晨7:00～9:00, 在嚴格無菌條件下, 取空腹肘靜脈血2mL加入含100微升的枸椽酸鈉的無菌離心管中, 搖勻, 立即以3000r/min離心10min, 分離上清血漿, 保存于-70℃條件下, 等待v WF:Ag的檢測。門診體檢者, 標本收集方法同上。
2.2 血漿vWF:Ag的檢測
采用酶聯免疫吸附法 (ELISA) 檢測血漿中的vWF:Ag水平。試劑盒自Corgenix公司定購。血漿vWF:Ag結果用標準的百分數 (as%of normal) 表示。批內、批間的變異系數<5%。每份樣品均設復孔。嚴格按照試劑盒和酶標儀說明書的操作步驟進行檢測。
2.3 統計分析
用SPSS 11.0統計軟件包進行統計分析。所有檢測指標均進行正態性檢驗, 計量資料采用均數±標準差 (x-±s) 表示。計量資料兩組間的比較用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;設雙側P<0.05為有統計學意義。
3 結果
3.1 冠心病組與對照組的分析
3.1.1 一般資料的比較在2組研究對象中, 我們進行了基本資料的收集和比較, 如表1。
3.1.2 臨床指標的比較冠心病組和對照組的臨床指標比較, 如表2。
結果顯示: (1) 2組間的血脂 (主要是LDL-C、HDL-C) 、空腹血糖、肌酐等代謝性指標、及血白細胞計數的差異有統計學意義; (2) 冠心病組血漿vWF:Ag水平與對照組比較, 差異有統計學意義 (126.73%±53.16%) VS (72.53%±48.52%) , (P<0.05) 。
3.2 冠心病各亞組與對照組血漿vWF:Ag水平比較
冠心病各亞組與對照組的血漿vWF:Ag水平比較, 3組間的vWF:Ag水平總體均數的差異具有統計學意義。多重比較分析, 按α=0.05水準, 對照組及冠心病穩定期亞組間vWF:Ag總體均數差異沒有統計學意義;而急性冠脈綜合征亞組分別與這2組的比較具有統計學意義。圖1直觀地顯示了冠心病各亞組與對照組血漿vWF:Ag水平的結果差異。
4 討論
本研究通過觀察冠心病不同階段的血vWF水平, 來探索vWF與冠心病的聯系。本實驗顯示: (1) 冠心病組血漿vWF:Ag水平明顯高于對照組; (2) vWF水平在急性冠脈綜合征亞組中要高于冠心病穩定期亞組。vWF與急性冠脈綜合征的相關性更強。
對于vWF在冠心病人中明顯升高的機制, Orstavik等[7]認為, 影響血vWF水平大約60%可歸因于基因因素;約30%受ABO血型影響, 其余影響因素有年齡、孕娠、應激包括各類心血管事件等。vWF作為血管內皮功能異常的特異性標記物, 并且其基礎水平與冠心病急性事件相關, 那么vWF在冠心病病程中, 到底起到什么作用呢?有人主張vWF升高是冠心病的病因: (1) 高vWF血癥有明顯的家族遺傳特點[3]; (2) 凡吸煙、高血壓、高脂血癥及糖尿病伴有內皮損害時均可致vWF升高[2]; (3) vWF升高可誘發心絞痛及急性心肌梗死[4]; (4) 其他心血管意外前期vWF即已升高[5]。亦有人認為vWF是繼發于心血管病后升高的: (1) 使用激素、細胞激動劑如白介素1及腫瘤壞死因子后可致vWF升[6]; (2) 僅有內皮細胞激活而不存在功能不良時血漿vWF也可升高; (3) 血栓致局部血管閉塞后vWF可反應升高[7]?？紤]到冠心病的病因、發病機機制尚沒有充分認識, 這種爭論完全是可以理解的。
注:與對照組、穩定型心絞痛亞組比較, *P<0.05
摘要：目的 測定冠心病患者的血管性血友病因子 (von Willebrand Factor, vWF) 水平, 探討vWF與冠心病的關系。方法 本研究共納入119例確立性冠心病患者和83名健康對照者。取冠心病患者 (包括急性冠脈綜合征亞組、穩定型心絞痛亞組) 和健康對照者血液各5mL, 用酶聯免疫吸附法測定2組血vWF:Ag濃度, 比較vWF在冠心病患者及各亞組間的關系。結果 (1) 冠心病組血漿vWF:Ag水平明顯高于對照組 (126.73%±53.16%) VS (72.53%±48.52%) , (P<0.05) 。 (2) 穩定型心絞痛 (SAP) 亞組血漿vWF水平與對照組差異無統計學意義 (91.37%±31.33%) VS (72.53%±48.52%) , (P>0.05) 。 (3) 急性冠脈綜合征 (ACS) 亞組血漿vWF水平 (169.24%±40.12%) 較穩定型心絞痛亞組 (91.37%±31.33%) 、對照組 (72.53%±48.52%) 明顯升高 (P<0.05) 。結論 vWF:Ag水平在冠心病患者中增高, 尤其在急性冠脈綜合征患者中明顯增高, 是冠心病的危險因素。
關鍵詞：冠心病,血管性血友病因子,vWF,危險因素
參考文獻
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