急性冠脈綜合征 (ACS) 的發生主要是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂所致。近年來的炎癥學說認為炎癥反應貫穿動脈粥樣硬化的發生、發展、破裂和血栓形成等全過程。hs-CRP作為一種急性時期反應蛋白, 是反應機體炎癥反應的敏感指標。IL-18作為炎癥因子, 會能夠加速動脈粥樣硬化的發展。藥理研究表明, 瑞舒伐他汀在具有降脂作用的同時, 還具有抗炎、穩定斑塊的作用。本文通過檢測ACS患者在給予高劑量和低劑量瑞舒伐他汀2個月前后血清炎癥因子hs-CRP及IL-18表達含量及血脂的變化, 探討不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者炎癥反應的影響。
1 對象與方法
1.1 研究對象
選取我院2009年3月至2010年10月期間住院并確診為ACS的患者65例, 男性49例, 女性16例, 年齡42~68歲。均符合美國心臟病學會 (ACC) 、美國心臟病協會 (AHA) 制定的診斷標準。所有入選者均經過血生化、心電圖、腹部B超、胸透等檢查, 排除家族型高膽固醇血癥、未能控制的高血壓、糖尿病、腫瘤、肝腎衰竭等疾病, 近4周無感染史、無手術史、無發熱以及未服用調脂藥及炎癥抑制藥物。
1.2 分組及給藥方法
將65例患者隨機分為瑞舒伐他汀低劑量組 (32例) 和高劑量組 (33例) 。受試者除接受常規藥物 (包括硝酸酯類、阿司匹林、低分子肝素、ACEI類和β-阻滯劑) 治療外, 于每晚睡前口服瑞舒伐他汀 (可定, 阿斯利康制藥有限公司) , 高劑量組 (40mg/d) , 低劑量組 (10mg/d) 。
1.3 觀察指標
受試者分別于治療前和治療后2個月空腹采集外周靜脈血5ml, 分離血清, -80℃保存待檢。血脂 (TC、TG、HDL-C、LDL-C) 使用我院全自動生化分析儀進行測定。ELISA法測定血清中hs-CRP和IL-18的含量, IL-18試劑盒購自美國R&D systems公司, hsCRP試劑盒購自美國Diagnostic systems laboratories公司。
1.4 統計學分析
采用SPSS 17.0統計軟件, 數據以表示, 各組間比較采用t檢驗, 各組治療前后比較采用配對t檢驗, P<0.05時有統計學差異。
2 結果
2.1 2劑量組治療前后血脂的比較
高、低劑量組血清中血脂的含量在治療前無顯著差異。給予瑞舒伐他汀治療2個月后, 高、低劑量組TC、LDL-C的含量比各自治療前均下降 (高、低劑量組均為P<0.05) ;2個劑量組HDL-C的表達水平比各自治療前升高 (高、低劑量組均為P<0.05) ;另外, 高劑量組比低劑量組的TC、LDL-C、HDL-C含量下降的更為顯著 (P<0.05) 。2劑量組治療前后TG含量都無顯著變化 (P>0.05) 。
注:與本組治療前比較, △P<0.05, 與低劑量組比較, ※P<0.05
注:與本組治療前比較, △P<0.05, ☆P<0.01;與低劑量組比較, ★P<0.01
2.2 2劑量組治療前后血清IL-18、hs-CRP含量的變化
高、低劑量組血清中IL-18、hs-CRP的含量在治療前無顯著差異。給予瑞舒伐他汀治療2個月后, 高、低劑量組hs-CRP的含量比各自治療前均下降 (高、低劑量組均為P<0.05) ;2個劑量組IL-18的表達水平也比各自治療前降低 (高劑量組P<0.01、低劑量組P<0.05) ;另外, 高劑量組比低劑量組的IL-18、hs-CRP含量下降的更為顯著 (P<0.01) 。
3 討論
hs-CRP是一種由IL-6和TNF等細胞因子介導的由肝臟合成的急性期反應蛋白, 是目前發現的重要的動脈粥樣硬化的炎性標記物, CRP升高與AS形成密切相關。CRP升高可促進細胞粘附分子表達增加, 引起內皮細胞和血管壁炎癥反應, 導致病灶周圍血管痙攣, 加重AS。CRP升高可能侵蝕AS斑塊纖維帽, 使纖維帽變薄、易破潰或斑塊不穩定[1]。阻斷hs-CRP的生成及抑制其促炎效應, 就有利于減少ACS的發生。
IL-18是由巨噬細胞產生的一種炎癥因子, 在人類冠狀動脈粥樣硬化斑塊中可誘導T淋巴細胞、自然殺傷細胞和巨噬細胞產生IFN-γ, 抑制平滑肌細胞合成膠原, 損傷斑塊的纖維帽, 使斑塊易于形成潰瘍、破裂而變得不穩定, 從而加速動脈粥樣硬化的發展, 使病變得更加廣泛和嚴重。
他汀類藥物選擇性的作用于HMG-Co A還原酶, 具有降脂作用。此外, 近年來的多項研究表明, 他汀類降脂藥物還具有改善血管內皮功能、抑制血管平滑肌增殖、抗氧化、抑制血小板聚集和防止血栓生成、抗炎和穩定粥樣斑塊的作用, 是臨床目前最常用的調節血脂的藥物。瑞舒伐他汀作為新一代的他汀類藥物, 除降脂作用優于其他的同類藥物外, 其安全性和耐受性也是同類藥物中最佳的。近年來, 人們也證實了其在抗炎、抗動脈硬化等非調脂方面產生的作用。
本研究檢測了ACS患者在口服低劑量及高劑量瑞舒伐他汀前及2個月后的血脂、血清hs-CRP及IL-18的表達水平, 結果表明在給予瑞舒伐他汀治療2個月后, 高劑量組和低劑量組受試者與治療前相比, TC、LDL-C的表達水平降低, HDL-C表達水平升高同時血清hs-CRP和IL-18的表達也有所降低, 但服用高劑量瑞舒伐他汀受試者的TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP和IL-18表達水平變化幅度比低劑量組更大。提示低劑量的瑞舒伐他汀即有較好的降脂及抑制炎癥因子的作用, 且其作用呈劑量依賴性。本實驗未觀察到TG的變化, 可能與樣本量偏小有關。
因此, 瑞舒伐他汀作為一種新型的他汀類藥物, 能夠有效地調節血脂, 降低動脈粥樣硬化炎性指標, 盡早使用可延緩動脈粥樣硬化的病情進展, 降低心血管事件的發生率和死亡率, 值得臨床推廣使用。
摘要：目的 比較不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征 (ACS) 患者血脂、血清高敏C反應蛋白 (hs-CRP) 及白介素-18 (IL-18) 影響。方法 將65例ACS患者隨機分為瑞舒伐他汀低劑量組 (10mg/d) 和高劑量組 (40mg/d) , 每晚給藥1次, 用藥2個月后檢測2組患者血脂、hs-CRP及IL-18在血清中的表達。結果 給予瑞舒伐他汀2個月后, 高、低劑量組血清中TC、LDL-C、hs-CRP和IL-18表達水平均比治療前降低 (P<0.05) , HDL-C表達水平升高 (P<0.05) , TG含量無顯著變化 (P>0.05) , 高劑量組比低劑量組降低的更為明顯 (P<0.05) 。結論 瑞舒伐他汀可明顯降低ACS患者血清中血脂、hs-CRP及IL-18的含量, 高劑量組比低劑量組更為有效。
關鍵詞：瑞舒伐他汀,急性冠脈綜合征,血脂,高敏C反應蛋白,白介素-181
參考文獻
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