牙周炎作為牙周支持組織的慢性炎性疾病, 是35歲以上成人牙齒缺失的常見原因。流行病學表明, 牙齦卟啉單胞菌 (porphyromonas gingivalis, Pg) 與牙周炎的發生、發展顯著相關。Pg是革蘭陰性、專性厭氧的產黑色素桿菌, 是目前公認的牙周炎最重要的病原菌。對Pg的病因學研究發現, 該菌具有一系列逃避宿主防御機制及破壞宿主組織的毒性因子, 其中牙齦素是近年來研究證實的最為重要的毒力因子, 在Pg致牙周病過程中占據相當重要地位, 本文將結合近年來的研究進展, 對其在致牙周病發生發展過程中的信號通路做一綜述。
1 牙齦素致病涉及的信號通路
1.1 絲裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases, MAPKs) 信號通路
MAPKs是多條細胞內信號途徑的中心環節?，F在已知的MAPKs信號傳導通路包括3條:細胞外信號調節激酶 (ERK1/2) 、c-jun N末端蛋白激酶 (JN K) 以及p 38 M AP激酶通路。P g與牙齦上皮細胞共同孵育可引起JNK被活化, ERK1/2下調, 而核因子-κB (NF-κB) 活化受阻;若添加MAPK抑制劑可以遏制Pg侵入GEC, 提示JNK的活化與Pg侵入GEC有關, 而ERK1/2下調則與NF-κB傳導途徑抑制有關。Pg侵入GEC過程中使一些重要的炎癥轉錄調節因子如NF-κB下調, 從而抑制宿主免疫防御系統, 可能是Pg能成功定植于牙周環境并開始后續增殖生長的重要原因。Okahashi等[2]在Pg感染成骨細胞實驗中發現, Pg表面的gingipains可能通過JNK途徑誘導成骨細胞產生破骨細胞分化因子, 后者是目前發現的惟一能直接誘導破骨細胞分化發育并調節破骨細胞功能的因子。Choi等證明, Pg在感染臍靜脈內皮細胞過程中可通過激活轉錄激活蛋白-l (AP-l) 上調單核細胞趨化蛋白1 (MCP-1) 的表達, 從而趨化單核細胞至炎癥部位, 參與局部慢性炎癥反應。
1.2 蛋白酶活化受體 (protease activated receptor, PAR) 信號通路
正常的上皮組織在自然免疫防御中同時起到機械屏障作用和生物屏障作用, 而牙齦組織局部產生的一種抗菌肽-人防衛素 (h BD) 在上述上皮組織自然免疫防御過程中起一定作用。在Pg的刺激下, 牙齦組織h BD表達上調。PAR是一種G蛋白偶聯受體, 介導細胞對胞外蛋白酶的反應。Chung等研究發現, Pg蛋白酶Rgp與Kgp可通過PAR-2介導的信號傳導通路, 直接刺激人GEC產生h BD-2, 提示PAR-2在牙齦上皮細胞對抗Pg侵襲的自然免疫中有重要作用。另外, 有研究表明, PAR可以介導Rgp誘導口腔上皮細胞釋放IL-6的過程, 證實PAR信號通路參與人GEC對抗Pg侵襲的免疫反應過程。
2 討論
綜上所述, 近年來國內外對于Pg致病機制的研究業已引起相關學術界廣泛關注。通過明確Pg牙齦素和脂多糖的結構, 進一步探討其相應的致病機制, 如所涉及的信號分子通路, 將會對明確牙周病發生發展的分子基礎及探索臨床牙周新的靶向治療方式提供充分的實驗室依據, 對牙周病的臨床防治工作具有重要意義。
摘要：牙周炎是口腔臨床實踐中最為常見的疾病之一。革蘭陰性厭氧菌牙齦卟啉單胞菌與牙周炎密切相關, 牙齦卟啉單胞菌表面的牙齦素 (gingipains) 和脂多糖被認為是其最重要的毒力因子, 是近年來牙周炎機制研究熱點, 引起研究者的廣泛關注。本文結合近年來的研究進展, 就牙齦卟啉單胞菌牙齦素引起牙周炎癥的機制和所涉及的信號通路作一綜述。
關鍵詞：牙齦卟啉單胞菌,牙齦素,脂多糖,牙周炎
參考文獻
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