糖尿病 (Diabetes) 是機體胰導功能減退, 體內胰島素缺乏或者胰島素在靶細胞不能發揮正常的生理作用而引起的糖、蛋白質、脂肪、水或電解質等一系列代謝紊亂綜合征, 以高血糖、尿糖為特征的代謝性疾病, 其并發癥多, 臨床表現為多飲、多食、多尿或消瘦無力, 即“三多一少”癥狀[1]。糖尿病是嚴重危害人類健康的常見病, 是目前危害人類健康的主要疾病之一。
1 口服降糖藥服用方法和服用時間
目前常用的口服降糖藥有α-糖苷酶抑制劑及主要以改善胰島素分泌的磺脲類及格列奈類和降低胰島素抵抗的雙胍類及噻唑烷二酮類[2]。服用磺酰脲類藥物時, 在正常劑量的情況下, 飯前30min服用, 療效更好, 有時為了減輕胃腸道反應也可在進餐時服用, 但不能肓目加量, 避免兩種磺脲類藥物的聯合應用;雙胍類藥物應在飯中或飯后服用;α-糖苷酶抑制劑需要同第一口主食一起咀嚼服用, 并注意適量碳水化合物的攝入, 來限制葡萄糖和蔗糖, 具有碳水化合物依賴性[3];噻唑烷二酮類藥物即胰島素增敏劑, 可空腹或進餐時服用, 單次或分2次口服, 其中羅格列酮單片不可掰開服用, 注意肝腎功能、心臟功能不全的患者慎用。
2 口服降糖藥適應證的選擇
2.1 磺酰脲類
磺酰脲類口服降糖藥, 主要適用于單純飲食治療不能良好控制的2型糖尿病, 對胰島素抵抗或不敏感患者可試加用該類藥物[4]。目前在國內常用的磺脲類藥物中, 中長效制劑:格列美脲、格列吡嗪控等, 降糖作用強;短效制劑格列喹酮等, 作用時間短, 主要經膽道排出, 適用于輕、中度腎功能不全的患者。
2.2 非磺脲類胰島素促泌劑
此類藥物起效快, 維持時間短, 發生低血糖的風險極小[5], 不引起嚴重的低血糖、肝臟損害, 有中度肝腎損害的患者也有很好耐受性, 藥物相互作用少, 是理想的餐時血糖調節劑。
2.3 α-糖苷酶抑制劑
此類藥物適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者, 本品特別適用于老年糖尿病患者。常用藥物有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇, 適用于1、2型糖尿病。因此類藥物具有延緩碳水化合物在消化道的吸收速度的作用, 所以一旦發生低血糖反應, 處理時則必須口服葡萄糖, 不能口服其他糖類及碳水化合物食物。
2.4 胰島素增敏劑或雙胍類抗糖尿病藥物
胰島素增敏劑雙胍類抗糖尿病藥物主要適用于存在胰島素抵抗肥胖的2型糖尿病患者, 以改善胰島β細胞功能。
3 口服降糖藥的治療進展
隨著對糖尿病認識的深入, 口服降糖藥研究也隨之加深, 現已有不少新型藥物用于臨床評價或治療, 目前治療進展主要有以下幾類:
磺酰脲類口服降糖藥是通過促進胰島β細胞釋放胰島素而降低血糖, 還可增加外周組織和肝臟對胰島素的敏感性。其發展經歷了3代:第1代主要是甲苯磺丁脲和氯磺丙脲, 低血糖不良反應嚴重, 現已很少使用;第2代是格列本脲、格列齊特等, 與第1代相比, 加強了與細胞選擇性結合的能力, 使用劑量小, 引發低血糖、粒細胞減少癥及心血管不良反應的機率較低;第3代是格列美脲, 能刺激胰島素分泌, 使外周組織的胰島素敏感性增加, 低血糖發生率低于格列苯脲。
非磺脲類胰島素促泌劑是一種模擬生理性胰島素分泌的新型降糖藥, 磺脲類相比結構各異而作用相似, 促進胰島素分泌, 與磺脲類受體結合與分離更快, 因此可減輕胰島β細胞負擔。
α-糖苷酶抑制劑通過競爭性和可逆性地抑制腸系膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶而減少淀粉、糊精及雙糖的腸吸收, 降低餐后血糖升高幅度, 并通過改善餐后糖負荷而改善空腹血, 是安全性較好的降糖藥。
胰島素增敏劑和雙胍類藥物均通過增強靶組織對INS的敏感性, 主要是增加肌肉及脂肪組織對胰島素的敏感性, 促進外周組織攝取和利用葡萄糖, 并且增加合成肝臟糖原以及抑制肝臟的糖異生過程, 不刺激INS的分泌。
就目前形勢來看, 糖尿病治療方式主要采用口服降糖藥或注射胰島素來治療[6]。其中, α-葡萄糖苷酶抑制劑處于上升期;雙胍類藥物開始出現衰退跡象, 但其緩釋片的發展勢頭比較好;磺酰脲類藥物中除格列美脲有上升跡象, 其他兩種產品均有下降趨勢;瑞格列類藥物由于國產品種的加盟亦擴展了上升空間;國產降糖藥雖然還不能與進口品種相抗衡, 但已逐漸被廣大醫生和患者認同, 可部分替代進口口服降糖藥。
摘要：目的 探討口服降糖藥的應用原則及近幾年的臨床治療進展。方法 查閱口服降糖藥的相關文獻并進行分析, 總結口服降糖藥的應用原則及其臨床治療進展。結果 傳統的口服降糖藥依然發揮著重要的作用, 新的口服降糖藥也不斷出現。結論 隨著現代科學技術和醫學的進步, 口服降糖藥的臨床研究和治療糖尿病取得了顯著的成效, 很多新藥的涌現, 為糖尿病的治療提供了新選擇。
關鍵詞：口服降糖藥,應用原則,治療進展
參考文獻
[1] Bauman WA, Shaw S, Jayatilleke E, et a1.Increased intake of calcium reverses Vitamin B12malabsorption induced by metformin[J].Diabetes Care, 2000, 23:1227～1231.
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[3] Bayer corporation precose package insert[J].May, 2003, 18:87.
[4] 王寶玉.單用那格列奈對初發2型糖尿病患者血糖和胰島素分泌的影響[J].天津藥學, 2009, 1 (21) :32.
[5] 張秉濤.瑞格列奈對2型糖尿病胰島素分泌和氧化應急作用的研究[J].現代中西醫結合雜志, 2007, 16 (34) :5073.
[6] 吳慶歡, 劉鳳英, 鄭翠, 等.口服降塘藥臨床使用情況分析[J].中國基層醫藥衛生, 2007, 14 (10) :1686.