目前全世界有超過120萬肺癌新發病例, 75%~80%為非小細胞肺癌。恩度是國家一類新藥, 組成成分是重組人血管內皮抑制素。它并不直接殺死腫瘤, 而是直接抑制腫瘤細胞賴以生長和擴散的血管。因此, 恩度的作用機制在于抑制腫瘤新生血管形成, 阻斷腫瘤細胞的營養和氧氣供應, 最終達到“餓死”腫瘤細胞目的[1]。我科運用恩度聯合化療治療非小細胞肺癌60例, 效果滿意, 副反應輕, 對患者傷害小, 現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
我科2008年1月至2009年12月住院治療的中晚期非小細胞肺癌118例, 均經病例證實, 其中鱗癌46例, 腺癌59例, 腺鱗癌13例。全部為初治患者。心、肝、腎功能正常, 預計存活期>3個月, 近2個月體重下降<5%者, 均有胸部CT、肝CT、腦CT或MRI、血清腫瘤標志物等資料。隨機分為2組, 治療組60例, 男38例, 女22例, 35~74歲, 平均48.4歲;鱗癌23例, 腺癌31例, 腺鱗癌6例。對照組58例, 男31例, 女27例, 38~69歲, 平均46.4歲;鱗癌23例, 腺癌28例, 腺鱗癌7例。
1.2 方法
對照組:單純化療, 長春瑞賓25mg/m2第1天、第8天給藥, 順鉑80mg/m2第2~4天給藥, 3周為1個周期。治療組60例化療方案同對照組, 并于每周化療第1天開始給予恩度15mg加入500m L或250m L生理鹽水中勻速靜滴4h, 連用14d。2個治療周期結束后對其近期療效、毒副反應進行評價。
1.3 療效評價
參照RECIST評價標準:完全緩解、部分緩解、穩定和進展?？陀^有效率為CR+PR。
1.4 統計學處理
SPSS 10.0軟件分析, 采用χ2檢驗。
2 結果
治療組60例, 其中CR5例, PR30例, SD17例, PD8例;有效率58.33%。對照組58例, 其中CR2例, PR16例, SD27例, PD13例;有效率31.03%。治療組有效率明顯高于對照組 (P<0.01) 。治療組3例出現皮膚瘙癢, 未影響用藥;5例出現消化道反應;無一例出現腎臟損害、心電圖改變。對照組3例出現心悸表現中途停藥, 5例出現皮膚瘙癢, 6例出現消化道反應, 1例出現腎臟損害。
3 討論
1971年Folkman教授首先提出“腫瘤生長依賴于新生血管形成”觀點, 奠定了控制腫瘤生長新的理論基礎?？寡軆绕どL因子治療可消退腫瘤血管;使腫瘤血管正?；? 抑制轉移部位的微血管形成。內皮抑素在腫瘤血管生成的一系列環節中發揮作用。經過近30年探索, 已有幾十種新生血管抑制劑藥物進入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究, 最引人注目的便是目前發現的最廣譜的血管生成抑制劑內皮抑素。它是一種內源性血管形成抑制因子, 能有效抑制機體內病理性血管形成, 具有廣譜的抗腫瘤作用, 且無明顯毒性反應, 具有獨特抗腫瘤活性。
我國學者羅永章等自行研制的恩度, 是在Endostatin結構基礎上, 在母體N端添加9個氨基酸殘基序列, 較Endostatin對蛋白酶、酸、熱等穩定性更佳, 于2005年9月12日獲得批準上市, 用于晚期NSCLC臨床治療。恩度聯合化療藥物在抑制人胰腺癌、惡性黑色素瘤[2]、結直腸癌肝轉移小鼠腫瘤模型[3]顯示具有協同作用, 并能降低VEGF的表達。臨床表明恩度耐受性良好, 與細胞毒藥物聯合應用不增加毒性。在進展期小細胞肺癌患者抗腫瘤方面有很高的臨床獲益率及良好耐受性。國內由孫燕院士等所做的恩度Ⅲ期臨床研究初步結果表明, 重組人血管內皮抑制素與第二、三代兩藥含鉑化療方案具有良好協同作用, 聯合治療晚期NSCLC安全性較好, 有效性和臨床受益率較高, 且并未增加化療毒副反應。本研究中治療組有效率明顯優于對照組, 說明恩度聯合化療能提高晚期NSCLC近期療效。
恩度具有靶向明確、毒副作用輕、無耐藥性、安全性好、潛在抗腫瘤轉移等優點。聯合化療使用, 可改善和穩定惡性腫瘤患者病情, 提高生存質量, 與部分化療藥物具有協調作用, 與化療藥不同的是無骨髓抑制的副反應, 其毒性低, 安全性好。在使用過程中, 嚴格掌握用藥規程, 密切觀察藥物毒副作用, 減少不良反應的發生。
摘要：目的 探討恩度治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效、毒副作用。方法 118例中晚期非小細胞肺癌患者隨機分為2組, 對照組58例, 采用單純化療, 長春瑞賓25mg/m2第1天、第8天給藥, 順鉑80mg/m2第2～4天給藥, 3周為1個周期。治療組60例化療方案同對照組, 并于每周化療第1天開始給予恩度15mg, 靜脈滴注, 連用14d。2個治療周期結束后對其近期療效、毒副反應進行評價。結果 治療組有效率為58.33%, 對照組為31.03%, 差異具有顯著意義 (P<0.01) 。治療組3例出現皮膚瘙癢, 5例出現消化道反應, 無一例出現腎臟損害、心電圖改變。對照組3例出現心悸表現中途停藥, 5例出現皮膚瘙癢, 6例出現消化道反應, 1例出現腎臟損害。結論 恩度治療癌癥患者副反應輕, 對患者傷害小, 提高疾病緩解率。
關鍵詞：恩度,非小細胞肺癌,化療
參考文獻
[1] 臧淑偉, 丁紅娟, 劉冬梅.1例恩度致高血壓病人的護理[J].全科護理, 2007, 14 (35) :94.
[2] 李娟, 陸上蘇, 束永前.重組人血管內皮抑素聯合順鉑治療鼠B16惡性黑色素瘤移植模型的實驗研究[J].江蘇醫藥, 2008, 34 (5) .
[3] 周志偉, 萬德森, 王國強.血管生成抑制劑YH-16聯合氟尿嘧啶抑制結直腸癌肝轉移的研究[J].中華胃腸外科雜志, 2006, 9 (2) .