彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中一種最常見的病理亞型,屬異質性惡性腫瘤,病因復雜,很難預測臨床疾病活動及預后。國際預后指數(IPI)是臨床上有效預測療效或復發的指標,但不能完全反應腫瘤的分子生物學標志,兩者相結合有助于指導治療及改善預后。CD40L能夠誘導腫瘤細胞的細胞周期阻滯和(或)凋亡[1]。sCD40L屬CD40L的胞外區具有生物學活性的可溶性分子,研究證實[2]:非霍奇金淋巴瘤者血漿中sCD40L表達降低,與腫瘤的發生發展密切相關,是一個預后不良的指標。本研究通過檢測彌漫大B細胞淋巴瘤患者血漿中sCD40L的表達水平,探討血漿中sCD40L與預后的相關性,為臨床診斷治療DLBCL提供依據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取自2010年1月至2011年1月在濰坊醫學院附屬醫院及濰坊市人民醫院血液內科收治的40例DLBCL患者為觀察組,全部病例由病理活檢、組織學、免疫組化及基因特征證實。其中男22例,女18例,年齡20～64歲,中位年齡36歲。按IPI分低危、低中危、中高危及高?；颊叻謩e為8、11、12、9例;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別為9、11、12、9例;非生發中心型及生發中心型分別為26及14例。所有患者均無心臟疾病、慢性呼吸系統及肝腎疾病,排除其他的惡性腫瘤,無影響血漿sCD40L指標的因素如感染、溶血等。所有患者均接受正規及系統化療方案治療并堅持隨訪。
1.2 治療方法
所有初治患者根據IPI分級后接受CHOP方案化療或二線化療方案。
1.3 療效評價
參照最新WHO對實體瘤的近期療效標準:治療后分為緩解組(PR+CR)及無效組(SD+PD)。
1.4 標本收集
所有患者入院后及化療后抽取晨空腹靜脈血2mL,置于無任何添加物的試管中,迅速分離出血漿并置于-70℃的冰箱中保存備用。
1.5 檢測方法
sCD40L試劑盒購自上海生工生物科技有限公司。應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。
1.6 統計學處理
所有數據由SPSS 13.0統計學軟件進行處理分析,數據用均數標準差(x-±s)表示,2組間的比較用配對資料t檢驗,多組比較采用方差分析及兩兩比較q檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 初治組血漿sCD40L水平與正常對照組比較
初治組s CD40L為(0.180.16)μg/L較正常對照組(3.211.48)μg/L明顯減低(P<0.01)。
2.2 血漿sCD40L的水平與血清LDH的關系
LDH升高組s CD40L為(0.240.19)μg/L較正常組(1.010.32)μg/L明顯減低(P<0.01)。
2.3 血漿sCD40L的水平與預后分級的關系
高危組sCD40L為(0.080.06)μg/L較低危組(0.890.37)μg/L、低中危組(0.430.13)μg/L、中高危組(0.390.15)μg/L明顯減低(P<0.01)。
2.4 血漿sCD40L的水平與臨床分期的關系(表1、2、3)
注:b與Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期比較,P<0.01
3 結語
sCD40L是彌漫大B細胞淋巴瘤患者有價值的預后的指標,與IPI結合可于早期篩選出常規治療預后不良的病倒,有助于指導治療及改善預后。
4 討論
NHL具有侵襲性、易播散、遠處轉移及免疫缺陷的特征,而影響療效及預后。因此,探索有助于NHL早期判斷及預后相關指標意義重大。CD40L屬于TNF家族[3],CD40L為II型跨膜蛋白,人CD40L的胞漿段結構與TNF-α胞外段結構類似。sCD40L屬CD40L的有效成分,是CD40L的胞外區具有生物學活性的可溶性分子,與腫瘤的發病機制有關[4]。研究表明[5]:CD40L與CD40結合可誘導腫瘤細胞表面Fas的表達,并上調靶細胞Fas的表達,增強Fas介導的凋亡的敏感性,抑制CD40+T腫瘤細胞生長并誘導其凋亡,并且與腫瘤的生物學行為密切相關,故sCD40L的低表達是腫瘤發生、發展及預后的指標。本研究的結果表明sCD40L與其惡性程度及預后相關,是DLBCL預后不良的指標,與系列研究結果相符和。據基因表達特征DLBCL可分為兩類:生發中心B細胞樣(GC)DLBCL即生發中心型和激活的B細胞樣(ABC)DLBCL即非生發中心型。研究發現,GC表達了生發中心B細胞的正?；?而ABC表達了體外被誘導激活的B細胞的正?；?且可能轉化為漿細胞,故GC類DLBCL患者的預后明顯好于ABC類DLBCL患者,與本研究結果相符。我們可以在IPI的基礎上,與sCD40L預后指標相結合,建立一個高效的預后模式,對于預后差的患者進行更為積極的治療,將對指導DLBCL的治療有極高的價值。
摘要：目的 通過檢測彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者血漿中sCD40L的表達水平,探討sCD40L與DLBCL預后的關系。方法 應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測40例彌漫大B細胞淋巴瘤患者血漿中sCD40L及正常對照20例血漿中sCD40L表達水平。結果 彌漫大B細胞淋巴瘤患者血漿sCD40L水平明顯低于對照組(P<0.01);血清LDH升高組血漿sCD40L水平明顯低于血清LDH正常組;高危組血漿sCD40L水平比低危組、低中危組和中高危組明顯降低(P<0.01);Ⅳ期血漿sCD40L明顯低于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期(P<0.01);非生發中心來源(non-GCB)亞型較生發中心來源(GCB)亞型明顯降低(P<0.01);緩解組血漿sCD40L水平比無效組明顯升高(P<0.01)。結論 sCD40L是彌漫大B細胞淋巴瘤患者有價值的預后的指標,與IPI結合可于早期篩選出常規治療預后不良的病倒,有助于指導治療及改善預后。
關鍵詞：sCD40L,彌漫大B細胞淋巴瘤
參考文獻
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