論文題目：鴉膽子油乳注射液在腸癌的臨床研究及其作用機制的網絡藥理學研究
摘要：目的觀察鴉膽子油乳注射液聯合化療對中晚期結直腸癌患者的療效、安全性、生活質量,及其對細胞免疫功能的臨床研究,并基于網絡藥理學研究探討鴉膽子用于腸癌的作用機制。方法1.將70例中晚期結直腸癌患者按隨機數字表法分為實驗組35例和對照組33例（脫落2例）。對照組給予標準化療,實驗組在化療基礎上給予鴉膽子油乳注射液治療。比較兩組治療前后療效、免疫功能、不良反應及生活質量。2.網絡藥理學研究方法篩選出鴉膽子相關活性成分、靶點,在Genecards數據庫中篩選結直腸癌和免疫作用的關鍵靶點,對關鍵靶點的生物功能和通路網絡進行富集分析,來探討鴉膽子作用于結直腸癌抗腫瘤作用機制及其對免疫功能影響的可能機制。結果1.兩組患者的近期療效無顯著性差異（P＞0.05）;實驗組不良反應（白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少）發生率低于對照組（P＜0.05）;治療后,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治療前,且實驗組以上指標明顯高于對照組（P＜0.05）,實驗組CD8+、NK細胞水平明顯高于治療前和對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）;治療后,兩組總體健康狀況均有所降低,但實驗組總體健康狀況明顯高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。2.網絡藥理學結果:（1）鴉膽子含有291個作用靶點,結直腸癌含有410個作用靶點,免疫相關靶點有257個。鴉膽子-結直腸癌關鍵靶點富集分析結果表明,除結直腸癌相關通路外,亦富集于前列腺癌通路、神經膠質瘤通路、惡性黑色素瘤通路、膀胱癌通路、胰腺癌通路、慢性髓樣白血病通路、非小細胞肺癌通路、結直腸癌通路、子宮內膜癌通路、腎細胞癌通路、小細胞肺癌通路等。鴉膽子對結直腸癌抗腫瘤作用可能與腫瘤信號通路、p53信號通路、mTOR信號通路、凋亡、ErbB信號通路及靶蛋白AKT1、MAPK1、CCND1、JUN、TP53相關。（2）鴉膽子-免疫作用關鍵靶點富集分析結果表明,靶點涉及免疫系統信號通路:NOD樣受體信號通路,Toll樣受體信號通路,細胞因子-細胞因子受體相互作用,造血細胞系,胞質DNA傳感途徑,RIG-I樣受體信號通路,FC＆RI復合物信號通路,T細胞受體信號通路;涉及免疫疾病:哮喘,移植物抗宿主疾病,移植排斥;神經退行性疾病:阿爾茨海默氏病,朊病毒病。結論1.鴉膽子油乳注射液聯合化療治療中晚期結直腸癌患者可改善患者的免疫功能,降低化療后不良反應發生率,提高患者生活質量。2.基于網絡藥理學研究關于鴉膽子對結直腸癌抗腫瘤作用及免疫相關作用的結論:（1）鴉膽子含有291個作用靶點,鴉膽子發揮作用部分可能與鴉膽子苷M、luteolin、鴉膽子苷L、鴉膽子苷P、鴉膽子苷J、鴉膽子苷B、鴉膽子苷H、鴉膽子苷I、鴉膽子苷D、鴉膽子苷B、鴉膽子素C、鴉膽子苦醇、β-谷甾醇密切相關。（2）鴉膽子對結直腸癌抗腫瘤作用機制可能為:（1）抑制腫瘤細胞增殖與促凋亡過程:本研究結果中影響腫瘤細胞增殖與凋亡的信號通路主要富集在p53信號通路、PI3K/AKT信號通路、MAPK信號通路、mTOR信號通路、ErbB信號通路及細胞凋亡等。（2）其他:富集分析結果提示除了腫瘤通路,也包括調節代謝、細胞生長、凋亡過程等,體現了鴉膽子通過多種途徑發揮抗腫瘤作用。（3）鴉膽子通路富集分析顯示,除了對結直腸癌發揮抗腫瘤作用,亦可通過前列腺癌通路、神經膠質瘤通路、惡性黑色素瘤通路、膀胱癌通路、胰腺癌通路、慢性髓樣白血病通路、非小細胞肺癌通路、結直腸癌通路、子宮內膜癌通路、腎細胞癌通路、小細胞肺癌通路等發揮相應抗腫瘤作用。（4）鴉膽子對免疫功能的影響機制可能包括以下幾方面:（1）通過NOD樣受體信號通路,Toll樣受體信號通路,細胞因子-細胞因子受體相互作用,T細胞受體信號通路等通過細胞因子增強免疫功能或誘導發生抗腫瘤免疫反應。（2）活化的免疫細胞分泌細胞因子,進一步增強抗腫瘤的免疫反應。
關鍵詞：鴉膽子;免疫功能;網絡藥理學;臨床研究
學科專業：中西醫結合臨床（專業學位）
中文摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 鴉膽子油乳注射液聯合化療治療中晚期結直腸癌的臨床研究
1 資料
1.1 研究對象
1.2 診斷及納入標準
1.3 排除標準
1.4 剔除、脫落及終止實驗標準
2 方法
2.1 治療方法
2.2 療效判定標準
2.3 觀察指標
2.4 統計學方法
3 結果
3.1 兩組患者治療后臨床療效比較
3.2 淋巴細胞亞群的比較
3.3 不良反應發生情況
3.4 生活質量評分
4 討論
4.1 中醫學對于結直腸癌的認識
4.2 西醫學對結直腸癌的認識
4.3 結果分析
5 結論
第二部分 基于網絡藥理學研究鴉膽子在結直腸癌中的作用機制
1 材料與方法
1.1 鴉膽子化學成分及化合物靶點篩選
1.2 疾病靶點預測
1.3 基因映射
1.4 網絡構建及關鍵靶點篩選
1.5 GO富集分析和KEGG信號通路分析
2 結果
2.1 鴉膽子化學成分及作用靶點
2.2 結直腸癌基因靶點
2.3 鴉膽子對結直腸癌防治作用靶點分析
2.4 構建PPI和關鍵靶點篩選分析
2.5 GO和 KEGG通路富集分析
3 討論
4 結論
第三部分 基于網絡藥理學研究鴉膽子對免疫作用的機制
1 材料與方法
1.1 鴉膽子靶點及免疫作用靶點篩選
1.2 基因映射
1.3 網絡構建及關鍵靶點篩選
1.4 GO富集分析和KEGG信號通路分析
2 結果
2.1 鴉膽子對免疫作用靶點分析
2.2 構建PPI和關鍵靶點篩選分析
2.3 GO和 KEGG通路富集分析
3 討論
4 結論
結論與展望
參考文獻
附錄1 綜述鴉膽子抗癌作用機制研究及其對機體免疫作用研究進展
參考文獻
附錄2 抗癌藥物常見毒副反應分級標準
附錄3 EORTC QLQ-C30(v3.0)
致謝