目前研究顯示, 惡性腫瘤的臨床發展與腫瘤血管生成及腫瘤細胞的浸潤、轉移密切相關。本研究采用免疫組化SP法檢測71例結腸癌患者血管內皮生長因子 (VEGF) 與基質金屬蛋白酶-9 (MMP-9) 的表達, 旨在為結腸癌的臨床診斷、治療及預后判斷提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2006年6月至2010年12月許昌市人民醫院普外科手術切除的結腸癌患者的存檔蠟塊71例;全部病例均經復查和確診。其中臨床病理0~Ⅰ期 (早期) 29例, Ⅱ~Ⅳ期 (中晚期) 42例;低分化33例, 中/高分化38例;伴淋巴結轉移46例, 無淋巴結轉移25例。另選18例腸外傷患者的正常腸組織作為對照。所有標本均經10%福爾馬林液固定, 石蠟包埋, 常規4μm厚切片。
1.2 方法
采用免疫組化SP法, 鼠抗人MMP-9、VEGF單抗及SP試劑盒均購自北京中山生物公司, 染色步驟嚴格按說明書進行。VEGF及MMP-9蛋白陽性信號為細胞漿和/或細胞核出現淡黃色至棕黃色顆粒。參照文獻[1], 根據染色程度及免疫陽性細胞占腫瘤細胞總數百分比綜合計分。
2 結果
VEGF在正常腸黏膜、結腸癌組織中的表達率分別為11.11% (2/18) 、69.01% (49/71) ;MMP-9在正常腸黏膜、結腸癌組織中的表達率分別為16.67% (3/18) 、84.51% (60/71) ;組間比較差異顯著 (均P<0.05) 。
VEGF在臨床早期表達率為44.83% (13/29) , 中晚期85.71% (36/42) ;在低分化癌組織中表達率為90.91% (30/33) , 中/高分化50.00% (19/38) ;淋巴結轉移組中表達率為91.30% (42/46) , 無轉移組36.00% (9/25) ;組間比較差異顯著 (均P<0.05) 。
MMP-9在臨床早期表達率為68.97% (20/29) , 中晚期95.24% (40/42) ;淋巴結轉移組中表達率為95.65% (44/46) , 無轉移組64.00% (16/25) ;組間比較差異顯著 (均P<0.05) 。在低分化癌組織中表達率為87.88% (29/33) , 中/高分化81.58% (31/38) , 組間比較差異無意義 (P>0.05) 。
3 討論
轉移是惡性腫瘤的重要生物學特征之一, 也是腫瘤患者難以治愈的主要原因[2]。腫瘤的血管形成在腫瘤的生長、浸潤、轉移和復發中有重要作用。VEGF是一種糖蛋白二聚體, 是目前最強的血管通透劑, 其主要功能是增加毛細血管壁的通透性。VEGF還選擇性地誘導內皮細胞有絲分裂, 促使腫瘤新生血管的形成, 利于腫瘤細胞脫落、進入血管或侵犯鄰近組織, 為腫瘤的生長、浸潤、轉移創造條件[3~4]。本研究顯示VEGF在結腸癌中的表達高于正常結腸組織 (P<0.05) ;且其在結腸癌組織中的表達與臨床分期、分化程度及淋巴結轉移均相關 (均P<0.05) , 提示VEGF與結腸癌組織新生血管形成、浸潤與轉移密切相關。
MMPs是一組蛋白酶家族, 多由腫瘤細胞及間質細胞以酶原的形式分泌, MMP-9是其中重要一員, 被激活后可形成IV型膠原酶, 進而可降解、破壞腫瘤及其周圍組織的基質組織, 腫瘤細胞得以和細胞外基質粘附并逐漸沿著被破壞的細胞外基質向周圍組織浸潤、轉移[5]。本研究顯示MMP-9在結腸癌組織中的陽性表達高于正常結腸組織 (P<0.05) , 且其在腫瘤組織中的表達與臨床分期及淋巴結轉移均相關 (均P<0.05) ;提示MMP-9表達紊亂可能與腫瘤的發展有關。
本研究提示VEGF、MMP-9與結腸癌臨床特征相關, 二者的表達與結腸癌組織的血管生成及癌細胞浸潤、轉移存在著內在聯系, 可能是VEGF表達增高間接促使MMP-9活性增強, 進而而激活基質降解, 使腫瘤細胞浸潤、轉移變得更加容易。研究結果提示臨床工作者在結腸癌的診治過程中可考慮對二者的表達聯合檢測, 以便為結腸癌的診斷、治療及預后判斷提供新的參考依據。
摘要：目的 探討VEGF和MMP-9在結腸癌中的表達及臨床意義。方法 采用免疫組化S-P法檢測71例結腸癌組織和18例正常腸粘膜組織中VEGF與MMP-9的表達水平。結果 MMP-9和VEGF在結腸癌組織中的表達明顯高于正常腸粘膜 (P<0.05) , 在臨床晚期組中表達明顯高于早期組 (P<0.05) , 在有淋巴結轉移組中表達明顯高于無淋巴結轉移組 (P<0.05) 。結論 MMP-9和VEGF在結腸癌組織中的表達和浸潤深度、淋巴結轉移有關。
關鍵詞：結腸癌,血管內皮生長因子,基質金屬蛋白酶-9
參考文獻
[1] 張延新, 張云漢, 陳奎生.血管內皮細胞生長因子與基質金屬蛋白酶9在胃癌中的表達及臨床病理學意義[J].中原醫刊, 2008, 35 (6) :45-46.
[2] 李焱, 何建民, 潘鳳, 等.結腸癌組織HMGB1和VEGF-D的表達及其相關性[J].臨床腫瘤學雜志, 2009, 14 (8) :694-697.
[3] 關如東.結腸癌組織中MMP-9、VEGF的表達變化及意義[J].山東醫藥, 2010, 50 (3) :91-92.
[4] 封英娟.結腸癌中VEGF-D、VEGFR-3的表達與淋巴管生成的研究[J].南華大學學報·醫學版, 2010, 38 (5) :613-616.
[5] 余啟文, 包仕廷.結腸癌組織中MIF、VEGF-C和MMP-9的表達及其臨床意義[J].廣東醫學院學報, 2009, 27 (2) :149-151.