大腸癌是最常見的惡性腫瘤之一, 在西方發達國家, 大腸癌的發病率居第2位[1]。據1999、2000年全球大腸癌發病資料統計結果顯示, 澳大利亞和新西蘭男性大腸癌為45.80/10萬, 北美44.3 3/1 0萬, 日本3 9.5 4/1 0萬, 中國1 3.2 9/1 0萬, 中非2.2 6/1 0萬[2]。隨著社會進步、生活條件改善和人們生活方式、飲食習慣的改變, 大腸癌在我國發病率日趨增高, 已躍居第3~5位[3], 成為我國最常見的惡性腫瘤之一。大腸癌的發生是一個復雜的多因素作用的過程, 與不良生活方式、環境因素、遺傳易感因素、疾病史都密切相關。鄭樹與美國斯坦福大學Whittemore等, 據兩地華人的飲食生活習慣、環境等因素共同設計了大樣本量的病例對照研究, 對比并驗證和闡明了我國大腸癌的相關高危因素[4]。鄭樹等對中國大腸癌進行多項流行病學研究, 基本明確了我國大腸癌發病的高危因素為腸息肉、慢性腹瀉、黏液血便、精神刺激、便秘、家族腫瘤史、服導瀉藥史等[5]。據陳坤研究表明[6], 大腸癌患者中有1%源于家族性腺瘤性息肉病, 1%源于潰瘍性結腸炎, 5%~8%屬于遺傳性非息肉病性大腸癌, 1 5%~2 0%有腸癌家族史, 70%~75%為散發性大腸癌患者, 即90%的大腸癌發病與環境危險因素相關。因此, 對其流行病學及高危因素的深入研究, 有助于大腸癌的一級預防。
本文擬對近年來文獻報道的大腸癌流行病學因素和高危因素進行系統闡述, 全面總結大腸癌的流行特征和高危因素, 為今后我國在大腸癌的相關研究工作中奠定基礎。
1 生活方式
研究發現高Quetelet指數 (身高/體質量2) 為大腸癌的危險因素, 體力活動則是大腸癌的保護因素, 靜息工作和體育鍛煉少者發生大腸癌的可能性比經常參加體育鍛煉者高4倍。
周倫等[7]研究發現輕體力活動為病例組與對照組之間有顯著性差異的保護因素 (P<0.01) , 研究結果提示, 適當參加體力活動可能會降低患大腸癌的危險性。文獻認為[8], 適度的體力勞動可使有效腸蠕動增加, 縮短腸道糞便通過時間, 減少腸粘膜和糞便中致癌物的接觸。
2 飲食因素
2.1 低膳食纖維
膳食纖維的保護作用是由于纖維素有吸收水分、增加糞便量、稀釋腸內致癌物濃度的作用, 因此, 增加膳食纖維的攝入可降低患大腸癌的風險。Cummings等[9]收集了12個國家20個人群的糞便資料, 對不同人群的飲食纖維、排便習慣、糞便重量和糞便通過時間與患大腸癌的危險性進行了研究, 發現每日排便量與患大腸癌的危險性呈負相關, 與飲食纖維的攝入量呈正相關, 排糞量隨飲食纖維的增加而增加。
2.2 高脂、高蛋白飲食
高脂、高蛋白飲食與大腸癌的發生呈正相關 (相關系數>0.7) , 攝入量越多, 大腸癌發生危險性越高, 且對結腸的作用更為明顯[10]。Willett WC等[11]研究表明進食高動物脂肪的女性較進食低動物脂肪者結腸癌的發病危險高2.5倍。Whittemore等和鄭樹合作的中美華人大腸癌的配對流行病學調查發現, 飽和脂肪酸為大腸癌的發病的危險因素[12]。其促癌機制為: (1) 改變結腸黏膜細胞形態及動力學, 促進結腸細胞增生的同時也促進癌細胞增生; (2) 引起DNA損傷, 干擾DNA代謝; (3) 抑制腸黏膜固有層淋巴細胞增生, 降低免疫機能[13]。丁建華等[14]研究表明常吃臘腸、腌肉、高溫燒烤和油炸食品與大腸癌發病有重要聯系, 這很可能與腌制食品中含亞硝胺類化合物和高蛋白食物經高溫或油炸后產生的有明顯致癌、致突變作用的熱裂解產物-雜環胺類有關。
2.3 微量元素和維生素
維生素等是維持機體生命活動所必需的微量營養素, 大量研究表明以適量、適宜的比例攝入維生素和其他營養素能減少大腸癌的發生。其中維生素A、C、D、E、β胡蘿卜素、葉酸和鈣等是預防大腸癌的有益因素[15]。
3 遺傳易感因素
家族史是大腸癌的重要危險因素, 部分大腸癌具有遺傳背景, 如家族性腺瘤病、遺傳性非息肉性結腸癌、色斑性腺瘤病以及幼年性息肉病等, 這些疾病均具有特定的基因型, 其中以遺傳性非息肉性結腸癌為多見, 占大腸癌的5%~15%[16]。
近親中有1人患大腸癌者, 其本身患此癌的危險度約為2倍, 更多親屬有此癌則危險度更大[17]。鄭樹, 蔡善榮等[16]綜合相關因素后發現, 在大腸癌患者的一級親屬中, 大腸癌的遺傳度為 (16.78±6.20) %, 比無大腸癌家族史的健康人高1.68倍, 說明在大腸癌患者的一級親屬中, 遺傳因素對大腸癌的影響達到16.78%。
4 精神、心理和社會因素
隨著醫學模式的轉變, 精神心理社會因素對惡性腫瘤的影響, 越來越受到人們的關注。長期精神壓抑、不適應環境、不能自我調節、焦慮等所謂C型行為模式被認為是癌癥的易感行為模式[18]。在嘉善的2次調查均發現精神心理因素和結腸癌的發生有密切的陽性聯系[19]。
5 疾病史
腸道疾病如潰瘍性結腸炎、克隆氏病及結直腸息肉、腺瘤與大腸癌的發生也有關系。
腺瘤是由腺上皮發生的良性腫瘤, 其上皮具有異型性, 存在較大的癌變危險。腺瘤的異型增生程度越高, 其癌變的危險越大。腺瘤的大小與癌變率呈正相關。研究表明, 腺瘤體積<1cm者癌變率為0.3%~1.3%, >1cm且<2cm者癌變率為3.6%~9.5%;>2cm者癌變率為6.8%~46%。多發腺瘤較之單發腺瘤的癌變危險性要大[20]。此外, 潰瘍性結腸炎和克隆病都會增加患大腸癌的危險。
6 展望
大腸癌發病的危險因素是多方面的, 隨著流行病學和分子生物學的廣泛開展和深入研究, 大腸癌的高危因素與相關基因在不同階段的相互作用將逐漸明晰, 大腸癌的預防和早期治療有望取得突破性進展。今后的研究應根據不同地區和環境等自身特點進行, 同時針對某些方面向更深一步進行探討。
摘要：大腸癌是最常見的惡性腫瘤之一, 其發生是一個復雜的多因素作用的過程, 與不良生活方式、環境因素、遺傳易感因素、疾病史都密切相關, 本文對近年來文獻報道的大腸癌流行病學因素和高危因素進行系統闡述及總結, 力爭為今后我國在大腸癌高危因素的研究工作奠定基礎。
關鍵詞：大腸癌,流行病學,危險因素
參考文獻
[1] Peto J.Cancer epidemiology in the last century and the next decade[J].Nature2001, 411:390～395.
[2] Parkin DM, Pisani P, Ferlay J.Global cancer statistics[J].CA Can-cer J Clin, 1999, 49 (1) :33～64.
[3] 鄭樹.我國大腸癌防治研究的挑戰與機遇[J].浙江大學學報 (醫學版) , 2004, 33 (5) :375～178.
[4] 鄭樹.再談我國大腸癌研究的進展[J].中國腫瘤臨床, 1998, 25 (3) :225～228.
[5] 蔡善榮.我國大腸癌高危因素的研究[J].實用腫瘤雜志, 2003, 18 (1) :68～70.
[6] 陳坤.國人結直腸癌的病因學及綜合防治策略[J].國外醫學·流行病學傳染病學分冊, 2005, 32 (4) :193～195.
[7] 周倫, 余海, 鄭樹.杭州市大腸癌危險因素分析[J].浙江醫科大學學報) , 1996, 25 (5) :204～206.
[8] 張超, 王潤田, 王天根.A case of control study of colorectal can-cer in Beijing[J].Chinese Journal of Epidemiology (中華流行病學雜志) , 1992, 13 (6) :321～323.
[9] Cummings JH, Bingham SA, Heat on KW, et al.Fecal weight, colon cancer risk, and diet ary int ake of nonstarch polysaccharides (dietary fibers) [J].Gastroent erology, 1992, 103 (6) :1783～1789.
[10] 喻德洪, 曲樂豐.中國普外基礎與臨床雜志[J].1998, 5 (1) :30～31.
[11] Willett W, Stampfer M, Colditz G.Relation of meat, fat, and fiberintake to the risk of colon cancer in a prospective study among women[J].N Engl J Med, 1990, 323 (24) :1664～1672.
[12] Whittemore AS, Wu-williams AH, Lee M, et al.Diet, physical activ-ity and colorectal cancer among Chinese in North America and China[J].J Natl Cancer Inst, 1990, 82:915～926.
[13] 張振亞, 趙澤貞.大腸癌流行病學研究現狀及展望[J].腫瘤防治研究, 2000, 27 (2) :154～156.
[14] 丁建華, 劉燕婷, 林永剛, 等.大腸癌病例對照研究[J].實用腫瘤雜志, 1992, 3:716～718.
[15] 賴躍興.大腸癌流行因素的研究現狀[J].中國腫瘤, 2007, 16 (5) :323～326.
[16] 鄭樹, 蔡善榮.中國大腸癌的病因學及人群防治研究[J].中華腫瘤雜志, 2004, 26 (1) :1～3.
[17] 萬德森, 陳功.結直腸癌的流行病學及其危險因素研究近況[J].實用癌癥雜志, 2000, 2 (15) :220～222.
[18] 汪祥輝, 雷通海.大腸癌高發區居民結腸癌危險因素研究[J].中華腫瘤雜志, 2001, 23 (6) :480～482.
[19] 馬新源, 雷通海, 汪祥輝.嘉善縣結腸癌的危險因素[J].中國腫瘤, 2001, 10 (7) :377.
[20] 賴躍興.大腸癌流行因素的研究現狀[J].中國腫瘤, 2007, 16 (5) :323～326.