論文題目：Spitz樣黑素細胞腫瘤的臨床與病理分析及免疫組化標記在良惡性病變鑒別中的研究
摘要：Spitz樣黑素細胞腫瘤是一組以上皮樣或梭形黑素細胞增生為組織學特點的皮膚腫瘤。按照臨床和組織病理學特征,可將其分為Spitz痣（Spitznevi,SN）、非典型Spitz 腫瘤（Atypical Spitzoid tumor,AST）和 Spitz 樣黑素瘤（Spitzoidmelanoma,SMM）。三者臨床及組織學特征有重疊,鑒別此類腫瘤已成為皮膚病理學最具挑戰的領域之一。本研究統計我院近年來191例Spitz樣黑素細胞腫瘤的人口學特征、臨床表現、組織學改變及治療和預后資料,并進行分析,以加強對此類疾病的認識。其次,我們檢測了部分患者組織中p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67等的表達情況,結合臨床及組織學表現探討了免疫組化（Immunohistochemistry,IHC）標記在鑒別疾病良惡性中的價值。第一部分Spitz樣黑素細胞腫瘤的臨床與病理學特征分析目的 分析Spitz樣黑素細胞腫瘤患者的臨床及病理學特征,以期有助診斷和鑒別診斷。方法 回顧性分析2010年-2021年中國醫學科學院皮膚病研究所診治的191例Spitz樣黑素細胞腫瘤患者的臨床資料,并收集132例患者的HE染色切片,由2名皮膚病理醫師分別閱片,分析其病理學特征,提出診斷并將診斷意見不同的病例,提交第3名皮膚病理醫師進行判斷。結果 191例患者中,診斷SN 167例,AST21例,SMM3例。所有患者中,男性75例,女性116例,男女比例為0.65:1,平均就診年齡20.54±13.83歲。皮損最常分布于下肢（33.46%）和頭面部（28.80%）。除3例患者有2處及以上皮損外,其余均為單發。Spitz樣腫瘤表現為粉紅色、鮮紅色、棕色或棕黑色丘疹或斑疹;SN多較光滑,部分摩擦后有鱗屑及破潰;SMM可為息肉狀,3例均有自發性潰瘍;AST與前兩者臨床表現上難以區分。除外皮損破潰的患者有輕度痛覺,其余患者均無明顯自覺癥狀。132例組織標本中,SN120例、AST9例、SMM3例。鏡下病變均主要由上皮樣或梭形黑素細胞組成,排列成巢狀、條索狀或散在分布,其中SN組織學結構呈良性腫瘤特征,有24例可見Kamino小體,占20%;AST則缺乏一定的對稱性,有中等至重度細胞異型性,部分可見非典型核分裂象,均未見Kamino小體。3例SMM均不對稱,表現為淺表破潰結痂,表皮皮突下延,腫瘤細胞呈結節狀或巢狀分布,腫瘤深度均近脂肪層,有大量核分裂象。多數患者腫瘤組織內可見少至多量的淋巴細胞浸潤。191例患者中,173例接受了手術全切,18例SN部分切除。其中1例AST在切除后2月復發;3名SMM在診斷前均出現前哨淋巴結轉移,其中一例中年男性患者出現皮膚轉移灶。SMM診斷后擴切并予淋巴結清掃,所有SMM患者正在接受化療,目前一般情況良好。結論 Spitz樣黑素細胞腫瘤的臨床及組織病理表現均具有一定特征,二者是明確診斷的基礎和關鍵。SN常見,臨床和病理具有良性腫瘤特征;AST和SMM較少見,SMM組織病理上一般具有較明顯的惡性腫瘤特征。AST同時具有SN和SMM的臨床及組織學特點,鑒別診斷較為困難。臨床隨訪對AST及SMM的治療和預后有較大幫助。第二部分p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67在Spitz樣黑色素腫瘤組織中的表達情況及在鑒別診斷中的研究目的 探究p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67在各類Spitz樣黑素細胞腫瘤組織中的表達情況,探討各IHC標記單獨及聯合應用在Spitz樣黑色素腫瘤腫瘤的鑒別價值。方法 收集2010-2021年于我院行皮膚活檢的48例Spitz樣腫瘤及5例普通色痣患者的石蠟標本。應用IHC的方法對標本進行p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67染色,由2名皮膚病理醫師分別判斷各標記在組織中的表達模式和強度,并結合文獻已經報道的p16+Ki-67+HMB-45評分系統,適當組合標記,采用SPSS技術及t檢驗對觀察值進行統計分析。結果:p15在普通色痣中弱表達或無表達,在36例SN中,32例高表達,4例低或不表達;9例AST中,7例高表達,2例低或不表達;3例SMM中,1例高表達,2例低或不表達,p15在SN和AST中表達無明顯差異（X2值為0.769,P＞0.05）;p21在普通色痣中表弱表達或不表達,在AST和SMM中表達細胞數總體較SN多,在36例SN中,9例高表達,27例低或不表達;9例AST中,8例高表達,1例低表達;3例SMM均高表達,p21在SN和AST中表達有顯著差異（X2值為12.860,P＜0.05）,且在SMM中表達具有一致性;SN及多數AST的p16+Ki-67+HMB-45 評分均小于或等于 4;p16、Ki-67、HMB-45 和 p21 在 Spitz 樣腫瘤中均有表達差異,從SN、AST到SMM的任意三個標記組合評分均成上升趨勢,且此四個標記組合評分比三個標記任意組合評分上升趨勢更明顯;痣細胞中色素可減弱p16染色程度。結論:p16+Ki-67+HMB-45聯合評分系統在鑒別Spitz樣腫瘤中具有重要價值且適當增加檢測標記,一定程度可增加對腫瘤的鑒別力度。此外,評判p16染色情況時應注意黑色素的影響;p21有望和其他IHC標記聯合應用,成為鑒別AST和SMM的重要標記之一,而p15可能不適用于鑒別SN、AST及SMM。聯合運用IHC標記的臨床應用價值仍需要更多的研究證實。
關鍵詞：Spitz樣黑素細胞腫瘤;臨床特征;組織病理學特征;治療和預后;免疫組織化學;臨床應用價值
學科專業：皮膚病與性病學（專業學位）
英文縮略詞
全文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 Spitz樣黑素細胞腫瘤的臨床與病理學特征分析
引言
材料與方法
結果
討論
第二部分 p15、p16、p21、HMB-45、Ki-67在Spitz樣黑色素腫瘤組織中的表達情況及在鑒別診斷中的研究
引言
材料與方法
結果
討論
參考文獻
全文小結
綜述 Spitz樣黑素細胞相關腫瘤的研究進展
參考文獻
致謝