玻璃酸廣泛的存在于動物細胞間質內,是由N-乙酰氨基葡糖與葡糖醛酸為雙糖單位重復交替連接成的一種高分子線性糖胺聚糖。在醫藥領域的研究和使用中,是以鈉鹽的形式,即玻璃酸鈉。就研究結果可知,人的皮膚、軟骨、關節滑液以及眼玻璃體中均含有較高濃度的玻璃酸。最初玻璃酸是從牛眼玻璃體中分離獲得,后續逐漸從臍帶、皮膚、關節滑液以及雄雞冠等眾多軟結締組織中提取得到玻璃酸鈉。玻璃酸鈉溶液具有粘彈性高、生物相容性強以及無毒副作用等優點,并且玻璃酸鈉分子在溶液中因為高度水合特性,隨著濃度的增加粘度也會隨之增大,以及粘度會與切變力關聯性強,即便是同濃度的溶液,切變力不同的情況下粘度差異巨大。鑒于玻璃酸鈉存在的非牛頓流涕特性以及假可塑性、滲透性和生物相容性等特點,在臨床醫藥領域具有較大的研究價值,并且現在已經取得了顯著成果,并被廣泛的應用到臨床上。
1.玻璃酸鈉藥理特點
玻璃酸鈉屬于天然高分子化合物,自身的親水性和潤滑性較強,目前臨床眼科主要研究方向是將其用于穩定淚腺、防止角結膜干燥以及減輕眼組織摩擦等方面,用以緩解干眼癥的不適癥狀[1]。并且,玻璃酸鈉所具有的藥理特點,決定了其還可以被用于婦產科、骨科以及化妝美容行業等方向。玻璃酸鈉藥理特點主要可從以下幾個方面分析:
(1)潤滑作用。關節滑液的主要成分之一便是玻璃酸鈉,為軟骨基質的成分,在關節緩慢運動時可以起到潤滑的作用,而在加速運動時也可以起到震蕩吸收的作用。對于膝關節骨性關節炎患者來講,病變關節液中的玻璃酸鈉濃度有明顯降低,進而會影響關節的潤滑功能性,無法繼續為關節軟骨提供有效保護,導致患者出現各種不適癥狀[2]。
(2)保護作用。關節腔內的玻璃酸鈉可以直接黏附在軟骨表面,具有彈性墊的效果,有效避免組織之間的摩擦,減少滲出,以及抑制淋巴細胞與成纖維細胞的移動與增生,進而起到預防和減輕軟骨與軟骨下骨質被破壞。玻璃酸鈉能夠有效預防關節軟骨變性以及被覆蓋,可減少炎癥的聯合進程。
(3)保水作用。玻璃酸鈉屬于線性大分子粘多糖,本身具有較強的保濕作用,為皮膚細胞間質和細胞外基質的重要構成部分,是一種比較理想的天然保濕因子,在化妝品中應用比較廣泛。
(4)穩定作用。在進行眼科手術時,如果未使用玻璃酸鈉,會影響前房的維持效果,手術器械在眼內的活動空間較小,更容易產生眼內損傷?，F在玻璃酸鈉已經被廣泛的應用到眼科手術中,有效解決了上述問題,降低了手術難度,更利于手術器械的操作。并且,玻璃酸鈉具有較強的穩定性,用于眼科手術,可以有效降低術中以及術后并發癥的發生率,為角膜內皮提供良好的保護效果。
(5)止痛消炎。玻璃酸鈉在抑制尿酸鹽、緩激肽等造成的額關節疼痛方面具有良好效果,通過穩定痛覺感受器和屏障作用,減少炎癥介質對痛覺感受器的刺激,達到止痛的效果。玻璃酸鈉可以受體產生相互作用,用以實現軟骨細胞、滑膜細胞以及炎性細胞活性的有效調節,抑制關節滑液內前列腺素E2的合成,減少多形核白細胞與中性粒細胞的趨化作用,避免巨噬細胞吞噬作用的影響,達到抗炎效果[3]。
(6)止血作用。將玻璃酸鈉作為機械保護劑用于修復術,可將組織表面隔開,有效預防術后粘連與纖維組織的形成。對于高濃度、高分子量的玻璃酸鈉,除了能夠有效抑制成纖維細胞的運動與活性,還可以達到止血的效果,將粘連骨架的血塊數量進一步減少。
(7)受體結合。玻璃酸鈉可以和表皮細胞表面的CD44受體結合,促使表皮細胞得以正常分化。并且,玻璃酸鈉還可以通過與角蛋白細胞表面受體的結合,產生應激作用,抑制向最終凋亡的角質細胞分化。
(8)傷口愈合。將玻璃酸鈉應用于受損的動物上皮細胞,可以進一步加快遷移速度,調集巨噬細胞來加速傷口的愈合。同時還可以對某些蛋白質與多肽進行轉運,對促進創口的愈合效果顯著。另外,玻璃酸鈉快速代謝可以對細胞碎片進行有效清除,在此過程中細胞碎片嵌入到玻璃酸鈉大分子網狀結構內,最終可隨著玻璃酸鈉一同被排泄掉。
2.玻璃酸鈉臨床應用劑型
(1)注射劑
①關節疾病治療
玻璃酸鈉作為構成關節軟骨與滑液的重要成分,直接影響著關節的生理功能性。如果患者出現骨關節炎、類風濕性關節炎以及其他關節疾病,臨床上就可選擇以體外注射的方式來補充關節腔的外源性玻璃酸鈉,增強關節滑液的作用,以此來改善滑液組織的炎癥反應,加速關節軟骨功能的恢復,增強患者關節功能,消除關節疾病。
②眼科手術輔料
目前在眼科臨床上對玻璃酸鈉的應用也比較常見,例如應用1%～3%的玻璃酸鈉注射液進行角膜移植術、白內障手術、視網膜復位手術、人工晶體植入術等。
(2)滴眼劑
①眼干燥癥治療
玻璃酸鈉滴眼液在臨床上適用于干燥綜合征、眼干燥癥以及斯-約綜合征等內因性疾病以及各種外因性疾患(藥物性、外傷、手術、配戴隱形眼鏡等)導致的角結膜上皮損傷治療,尤其是干燥綜合征和斯-約綜合征可長時間用藥治療,效果顯著。就臨床研究可知,應用0.1%～0.2%的玻璃酸鈉可以有效緩解眼干燥癥產生的疼、燒灼、癢、異物感等癥狀,對延長淚膜破裂時間也有顯著效果,有效穩定淚膜。McDonald等應用0.1%玻璃酸鈉與1.4%聚乙烯醇溶液治療嚴重眼干燥癥,結果顯示玻璃酸鈉可有效緩解燒灼感,玫瑰紅染色積分明顯降低,玻璃酸鈉可以對角膜上皮提供保護,在臨床上可作為緩解嚴重眼干燥癥的藥物,用藥安全性高。
②眼角膜上皮愈合
通過玻璃酸鈉的應用,可以進一步促進眼角膜上皮細胞的增生,在臨床上可用于眼角膜上皮創傷治療。試驗研究應用一種含有0.5%玻璃酸鈉(相對分子質量720×103)的滴眼液治療碘傷害的兔角膜疾病,試驗結果顯示,滴眼液治療后創傷區域愈合良好。
(3)溶液劑
①預防術后黏連
在術后對患者應用玻璃酸鈉溶劑能夠有效預防黏連形成。
②創口愈合
在創傷愈合方面,玻璃酸納的應用優勢比較突出,經研究可知0.2%～2%的玻璃酸鈉溶液可有效促進創傷愈合,一般可用于臨床上的創傷、潰瘍、燒傷以及鼓膜穿孔等病癥。
(4)散劑
玻璃酸鈉在皮膚軟組織修復方面也具有較強的效果,臨床上可通過玻璃酸鈉散劑來治療燙傷,均勻粘附在燒燙傷皮膚的表面,玻璃酸鈉會形成一層透氣性良好的疏松隔離層,并且可以對創面滲出液進行有效吸收,對創面起到封閉、保護的作用,可以加速創面的愈合,并且能夠抑制瘢痕組織生成。
3.玻璃酸鈉臨床應用方向
(1)眼科
玻璃酸鈉不僅可以作為眼用制劑載體和單獨眼用制劑以外使用,還可以直接應用到眼科手術方面,對于治療前房出血、虹膜裂傷、角膜裂傷以及陳舊性外傷白內障等疾病效果良好,現在已經被越來越多的應用到白內障摘除術、前房異物存留及眼內晶體植入術、抗青光眼手術等手術中。如劉釗臣等將玻璃酸鈉應用到角膜穿通傷手術前期,以此來形成前房,然后在進行眼內組織與傷口粘連的分離操作。相比較未使用玻璃酸鈉患者組,用藥組患者術后眼內組織與傷口粘連的發生率更低,差異顯著(P<0.05)。
(2)骨科
國內臨床已經基于玻璃酸鈉的藥理特點,將其應用于骨科臨床治療中,例如應用玻璃酸鈉補充療法治療膝關節骨關節炎、大骨節病、肩關節周圍炎、類風濕性關節炎等,均取得了顯著效果。就臨床研究報告中468例以及118例膝關節腔注射治療,只有0.5%～1%患者注射部位出現短暫不適且數日內消失,心、肝、腎以及血尿常規未見異常。Peyron等觀察,應用玻璃酸鈉補充治療,即便是外源性玻璃酸鈉消失,關節液的玻璃酸鈉濃度依然會增加,粘性指數增大。宋敏等選擇52例60個膝關節進行玻璃酸鈉補充治療,全部給予3個月～2年隨訪,治療優良率達到71.15%,治療總有效率為88.46%。結合報告結果可知,外源性玻璃酸納對自身高分子玻璃酸鈉合成內環境具有改善效果,在臨床上具有應用價值。
(3)婦產科
從婦產科角度來講,腹腔液體、輸卵管液以及宮腔液內的玻璃酸鈉含量高低直接影響生殖道生理功能以及自身防御功能,而液體多少、質量主要受溶液內玻璃酸鈉的分子量和濃度決定?；诖颂攸c,在婦產科臨床上選擇將玻璃酸鈉應用到腹腔鏡與宮腔鏡手術,可有效預防術后粘連以及阻塞等并發癥的發生,以及可以加速創傷愈合。在輸卵管鏡檢查中,可將10mg的玻璃酸鈉加入到操作液內,并在檢查以及治療后將10mg玻璃酸鈉假如到輸卵管腔注入液內,將其保留在管腔內。
4.結束語
在不斷的研究中,對于玻璃酸納藥理特性的了解越來越多,促使了新的玻璃酸鈉以及衍生物制劑逐漸增加,在臨床上的應用可選擇性與安全性更高。目前可知玻璃酸納可以用于眼科、婦產科、骨科等領域,在現有基礎上不斷進行研究,探索在臨床上更多應用方向。
摘要：玻璃酸鈉是一種天然高分子化合物,具有較強的親水性和潤滑性,在臨床上應用比較廣泛。本文就玻璃酸鈉藥學特點進行了簡單分析,并就其在各科臨床上的應用方向進行了研究探討。
關鍵詞：玻璃酸鈉,藥學特點,臨床應用
參考文獻
[1] 龔龍,張立新,劉義輝,王迪,張軍.手法配合玻璃酸鈉治療膝骨關節炎52例[J].中國中醫骨傷科雜志,2020,28(05):42-44.
[2] 李靖.探究白內障術后干眼癥患者治療中玻璃酸鈉滴眼液的應用效果分析[J].中國醫藥指南,2020,18(13):106-107.
[3] 李燦輝.玻璃酸鈉注射液治療膝關節骨性關節炎的效果及對氧化應激的影響[J].中國醫學創新,2020,17(11):137-140.