阿莫西林是20 世紀70 年代開發的半合成青霉素類抗生素, 具有抗菌譜廣, 殺菌力強, 口服吸收快, 毒副作用低等特點, 迅速發展成為最常用的口服抗生素之一, 在半合成青霉素類抗生素中起著主導地位。1995 年被中華醫學會推薦為抗感染首選藥物, 目前也是世界衛生組織推薦的首選β-內酰胺類口服抗生素之一。
中國作為原料藥生產大國, 阿莫西林產量居世界之首。隨著國際貿易的發展, 中國生產的阿莫西林不斷走向國際市場, 遠銷東南亞、歐美等多個國家和地區, 收到普遍歡迎與贊譽?，F將最新版的歐洲藥典 (EP8.6) 、美國藥典 (USP38) 中阿莫西林質量標準中重點項目進行對比, 為充分借鑒國際先進質量控制技術和經驗, 進一步提升我國當前醫藥發展和檢測技術的水平。
1歐洲藥典 (EP8.6)
1.1性狀
白色或類白色結晶性粉末。
1.2溶解性
微溶于水, 極微溶于乙醇 (96%) , 幾乎不溶于脂肪油, 溶解于稀酸和稀堿。
1.3 p H
取溶液S照EP2.2.3法進行測定, 應為3.5~5.5。
1.4水分
取供試品0.100g, 照EP2.5.12 法進行測定, 應為11.5%-14.5%。
1.5有關物質
p H5.0緩沖液用稀氫氧化鈉溶液調節250ml濃度為0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液p H值至5.0, 并用水稀釋至1000ml。
流動相A:乙睛-p H5.0 緩沖液 (1:99 V/V) , 流動相B:乙睛-p H5.0緩沖液 (20:80 V/V) 。
對照溶液對照液 (a) :取阿莫西林化學對照品約30.0mg, 精密稱定, 置50.0ml量瓶中, 用流動相A溶解并稀釋至刻度。對照液 (b) :在流動相A中溶解4.0mg的頭孢羥氨芐對照品并用流動相A稀釋至50ml, 取該溶液5.0ml, 加5.0ml的對照液 (a) , 用流動相A稀釋至100ml。對照液 (c) :量取2.0ml的對照液 (a) , 用流動相A稀釋到20.0ml, 再取5.0ml此溶液用流動相A稀釋至20.0ml。
供試溶液供試液 (a) :取供試品約30.0mg, 精密稱定, 置50.0ml容量瓶中, 用流動相A溶解并稀釋至刻度, 搖勻。供試液 (b) :取供試品約30.0mg, 精密稱定, 置20.0ml量瓶中, 用流動相A溶解并稀釋至刻度, 搖勻, 在使用之前配制。
色譜條件色譜柱:十八烷基硅烷鍵合硅膠柱4.6*250mm 5μ m, 流速:1.0ml/min, 進樣量:50 μ l, 檢驗波長:254nm, 洗脫方式:按下表進行梯度洗脫
系統適用性采用溶液:對照液 (b) , 系統適用性要求:分離度:≥2.0。
測定方法取對照液 (b) 和 (c) 50 μ l注入液相色譜儀, 用選好的流動相初始比例進行等度洗脫。取供試液 (b) 50 μ l注入液相色譜儀, 按照上表的洗脫方式進行洗脫。取流動相A注入液相色譜儀, 按照上表的洗脫方式進行洗脫作為空白。
限度任意雜質≤1.0%。
2美國藥典 (USP38)
2.1性狀
白色, 幾乎無氣味, 結晶性粉末。
2.2溶解性
在水中、甲醇微溶, 不溶于苯、四氯化碳、氯仿。
2.3 p H
應為3.5~6.0< USP 791>。
2.4水分
照卡爾費休氏法< USP 921>進行測定, 應為11.5%-14.5%。
2.5有關物質
流動相A 2.72g/L的磷酸二氫鉀, 用1mol/L的氫氧化鉀或20%的磷酸將p H調至5.0±0.1。
流動相B甲醇。
對照溶液取阿莫西林對照品用流動相A配制成濃度為12.5ug/ml的溶液。
系統適用性溶液取阿莫西林USP雜質對照品A和D, 用流動相A配制成濃度各為12.5ug/ml的溶液。
供試溶液取阿莫西林用流動相A配制成濃度為1.25mg/ml的溶液 (此溶液在4℃儲存, 4小時內使用) 。
色譜條件色譜柱:十八烷基硅烷鍵合硅膠柱4.6*150mm5um, 流速:1.5ml/min,
進樣量:10ul, 柱溫: 40℃, 檢測波長:210nm, 自動進樣器溫度:4℃, 洗脫方式:按下表進行梯度洗脫。
系統適用性阿莫西林USP雜質A和D之間分離度不得小于1.5, RSD應不大于10%。
測定方法取對照液和供試液注入液相色譜儀, 按雜質峰面積計算。
限度雜質A≤0.5%, 其他雜質≤1.0%, 總雜質≤5.0%。
參考文獻
[1] EP.8.6版本.2015.4890.
[2] USP.38版本.2014.2219.