藥品穩定性考察報告范文第1篇
1 儀器-試藥
Waters7725i-515-486高效液相色譜儀 (美國Waters) ;芍藥苷對照品 (中國藥品生物制品所, 批號:0736-200219) ;化學試劑:甲醇為色譜純, 其余為分析純;冠心膠囊浸膏 (石家莊以嶺藥業股份有限公司生產) 。
2 含量測定方法[1]
2.1 色譜條件與系統適應性試驗
以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-水 (12∶88) 為流動相;檢測波長為230nm。理論板數按芍藥苷計算應不低于3000。
2.2 對照品溶液的制備
取芍藥苷對照品10mg置100mL量瓶中, 加70%甲醇溶解并稀釋至刻度, 搖勻, 量取5mL置50mL量瓶中, 加70%甲醇溶解并稀釋至刻度, 搖勻即得 (每1g中含芍藥苷10μg) 。
2.3 供試品溶液的制備
取正交試驗的樣品各0.25g, 置具塞錐形瓶中, 加入70%甲醇25mL, 密塞, 稱定重量, 超聲處理 (功率250W, 頻率40kHz) 50min, 放冷, 再稱定重量, 用70%甲醇補足減失的重量, 搖勻, 濾過, 量取續濾液10mL, 置25mL量瓶中, 用70%甲醇稀釋至刻度, 搖勻, 濾過, 取續濾液, 即得。
2.4 測定法與結果
分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μL, 注入液相色譜儀, 測定并計算。
2.5 重復性試驗
取同一批樣品分別按上述方法測定5次, 測得平均值X=4.86, RSD=1.1%。
3 衛生學檢測方法
按中國藥典[2]方法進行。
4 結果與討論
每個樣品都做2個平行樣, 含量和衛生學結果見表1。
*含量單位為mg/g, 企業內控質量標準為≥18mg/g;衛生學單位為個/g。
從以上結果可以看出:在規定的0～5℃條件下, 存放1個月內的冠心浸膏, 其含量和衛生學不會對下工序造成影響。
參考文獻
[1]國家藥品監督管理局.國家藥品標準[S].WS3-428 (2-088) -2001-Z.
藥品穩定性考察報告范文第2篇
一、金融生態系統
金融生態系統是一個非常有創造性的仿生學概念。生態系統的概念是由英國生態學家泰斯勒于1953年提出來的, 他認為生態系統是指在一定時間和空間范圍內, 生物與非生物環境通過能量流動和物質循環所形成的一個彼此關聯、相互作用并且有自動調節機制的統一整體。
金融作為現代市場經濟運行的樞紐和核心, 與國民經濟的各個領域、各個層面、各個環節存在著影響與被影響的關系, 因而金融生態系統與自然生態系統有著諸多相似之處。
第一, 突跳性。根據Victor Ernest Selfhood提出的耐受性定律, 生態系統與客觀環境的協調平衡性就是它的忍受性, 客觀環境的干擾超過生態系統的忍耐上限, 生態系統就會被破壞。環境為人類經濟社會的發展提供物質基礎, 人類在一定的環境條件下建立生態經濟系統, 并通過自己的能動作用控制、改造、利用環境。環境能夠緩沖外來的沖擊, 但是這種自我調節能力是有限的。例如, 生態環境在人類正?；顒拥那闆r下, 能保持自我調節機能, 但隨著經濟社會的發展, 企業的增多, 污染物增多, 生態環境的自我調節機能遭到了破壞, 便日益走向惡化, 即系統發生突變。相似的, 在金融生態系統中, 遇國家政策的調整, 出現重大突發事件, 投資者心態發生變化時, 金融生態系統的狀態也會出現突變。
第二, 滯后性。生態系統對影響其因素的變化存在一個滯后期, 當變化通過食物鏈傳遞開來后, 變化的征兆才會顯現。例如, 當蛇的數量因大量捕殺而減少時, 田鼠因缺少天敵而在一段時間內大量繁殖, 田鼠的數量增多會使其食物喬木和灌木減少。在金融生態系統中, 新政策的推出也不會起到立竿見影的效果, 新政策通過貨幣傳導機制起作用需要一定的時間。
第三, 多模態性。同樣的原因在不同的情況下會使生態系統發生不同的變化。例如, 加拉帕戈斯群島上有一種達爾文雀, 由于所處島環境的不同便進化成了達爾文地雀、達爾文樹雀等4個不同的類群。在金融生態系統中, 適當地擴大內需可以拉動經濟的增長, 但是超出社會與個人經濟能力而擴大的消費需求不可能長久維持下去, 必定隱藏著危機的因素。
二、尖點突變模型
20世紀60年代中期, 法國數學家Thom創立了突變理論。按照Thom突變理論的分類定理, 自然界和社會現象中的大量不連續現象可由某些特定的幾何形狀來表示。初等突變共有七種, 其中尖點突變模型與金融生態系統的突變有許多相似之處, 也具有突跳性、滯后性、多模態性。尖點突變模型的勢函數方程為:。
其中:x是狀態變量;u、v是控制變量。令V' (x) =0, 得出勢函數的平衡曲面 (勢函數所有臨界點的集合) 方程M:, 然后由det H (v) =0求出勢函數的奇點集, 聯立V' (x) =0與det H (v) =0, 消去狀態變量, 得到分叉集。分叉集B是把S映射到控制變量空間得到的軌跡, 即勢函數發生突變時控制變量的取值。
前圖即為尖點突變模型的平衡曲面及其在控制變量平面的投影。平衡曲面由三層組成:上葉、下葉和中間的皺褶 (分別為c、b、a) 。中間的皺褶在控制變量所在平面的投影即是分叉曲線, 分叉曲線左面的部分是平衡曲面上葉的投影, 右面是下葉的投影。從圖中可以看出:在皺褶以外部分, 即當第二控制變量u的值大于分叉集曲線尖點處對應的u值時, 曲面從上葉到下葉的路徑都是平滑的, 從而是穩定的。而當第二控制變量u的值小于或等于分叉集曲線尖點處對應的u值時, 隨著第一控制變量值到達分叉曲線的各個臨界值, 系統的行為狀態從初始到終止是突變, 它可以直接從曲面的上葉跌到下葉, 或者從下葉跳至上葉, 表現出狀態的不穩定。由此, 系統穩定與否的判斷依據即是:當8u3+27v2>0時, 系統處于穩定狀態;當8u3+27v2=0時, 系統處于穩定與非穩定之間;當8u3+27v2<0時, 系統處于突變狀態。那么如果要使系統平穩地變化, 避開突變區域, 就要使控制變量8u3+27v2>0。
三、尖點突變模型用于金融生態系統穩定性評價
金融生態系統由金融生態環境和金融生態主體兩要素構成。在模型中可以用突變流形來代表金融生態系統的總體狀況。突變流形是狀態變量, 它受u和v兩個控制變量的影響。其中v代表金融生態環境質量水平, u代表企業信用評級。v的值可通過層次分析法得出, 評價u的指標體系由經濟發展水平、金融資源水平、社會信用和法制環境等3個目標層及14個準則層和90項具體指標構成。當金融生態環境質量和企業信用評級都處于較低水平時, 金融生態系統的狀況可由下葉來表示。此時的金融生態系統不完善, 相關法律和制度建設缺失嚴重, 且由于金融機構和企業之間缺乏信任, 信貸量也處于較低的水平。隨著法律制度和業務規范的逐步建立, 金融生態環境質量水平得到提高, 金融生態系統狀況表現在尖點突變的突變流形和分叉集圖上為逐漸由下葉過渡到褶皺處。在這種狀態下, 不同企業的發展會參差不齊。信用較好的企業會合理利用信貸發展產業, 處在突變流形的平穩過渡部分。而信用較差的企業則會出現行為的不穩定性, 這就出現了褶皺處金融生態系統狀況時好時壞的情況。當法制進一步健全、金融生態環境自我調節機制不斷完善時, 金融生態系統會過渡到上葉的狀態, 外部環境形成對企業行為的約束, 即使信用評級較差的企業也會講信用, 博弈的結果是企業的整體信用狀況得到提高, 金融生態系統狀況明顯好轉。
當8u3+27v2>0時, u>0, 企業的實際信用行為是其信用評級的直接表現。當8u3+27v2<0時, u<0, 金融生態系統處于不穩定狀態, 企業的實際信用行為會受到金融生態環境質量的影響, 表現出不穩定。
四、舉例分析
金融生態系統狀況的改善必然會帶來信貸額的增加。農村信用社是發放農業貸款的主要金融機構, 因而農村信用社的貸款余額可以用來反映農村金融生態環境狀態。本文直接以山東省農村信用社1985~2007年貸款余額 (見右上表) 來反映山東省農村金融生態系統的狀況, 考察山東省農村金融生態環境是否處于穩定的狀態。
單位:萬元
由于尖點突變函數是四次函數, 故先用四次函數來擬合數據。取時間為自變量x (以1985年為基準, 作為第一年, 其他年度依此類推) , 取貸款發放額為函數y, 用四次項式以最小二乘法擬合表中的數據。得到的四次多項式為:
對四次多項式進行初等變換, 得尖點突變模型:
計算該尖點突變模型的分叉集:
由此可以判斷, 1985~2007年間山東省農村信用社貸款余額未發生突變, 山東省農村金融生態環境處于穩定狀態。
山東省農村信用社推出的涉農貸款主要有農戶貸款、農戶聯保貸款和農民專業合作社貸款。農戶貸款是指農村信用社向服務轄區內符合規定貸款條件的農戶發放的人民幣貸款, 其主要用于種植業、養殖業、農副產品加工、運銷業等行業的生產經營及與農民生活消費相關的資金需求。農戶聯保貸款是指居住在信用社同一服務區域內的5戶 (含) 以上有貸款需求的農戶自愿組成聯保小組, 向信用社申請貸款, 互相承擔連帶責任的貸款方式。農戶聯保貸款實行“個人申請、多戶聯保、周轉使用、責任連帶”管理。以上實證的結果說明山東省農村信用社的貸款設計及貸后管理工作實施較好, 能夠形成對貸款對象信用行為的有效約束。
參考文獻
[1].袁興中, 王慧.生態系統學原理.濟南:山東省地圖出版社, 1996
[2].康宇虹, 徐照宇.股票價格突變.哈爾濱理工大學學報, 2007;12
[3].戚杰, 胡漢芳.尖點突變模型在環境領域中的應用研究.環境技術, 2005;4
藥品穩定性考察報告范文第3篇
主要結構:帶自動循環供水系統的電熱蒸氣加濕器、日本松下耐熱制冷機、溫濕度儀表 (數字控制和顯示溫濕度) 、打印記錄儀 (記錄各箱歷史溫濕度數據和曲線) 、溫濕度超差手機短信報警、電子濕敏傳感器和干濕球鉑電阻PT100測濕、外殼、內膽、門鑰匙鎖、濕度傳感器、載物擱板。安全裝置:設備過載, 加濕器缺水, 制冷壓縮機過載, 獨立可調式超溫保護。
其特點: (1) 長時間可靠恒溫恒濕恒光照; (2) 專用電腦溫濕度儀表; (3) 獨立的時間累計計時器99 999 h; (4) 液晶數字式照度記, 照度可調節; (5) 獨立可調超溫保護器; (6) 溫濕度偏差手機短信報警; (7) 獨特的連續工作不停機自動化霜功能。
主要技術參數: (1) 溫度范圍為10～65℃; (2) 溫度波動≤±0.5℃; (3) 溫度偏差≤±2℃; (4) 濕度范圍30%～95%RH; (5) 濕度偏差±5%RH; (6) 光照度偏差為0; (7) 電源為220 V, 50 Hz; (8) 安裝功率SHH-SSD-I為1 300 W, SHH-SSGD為1 400 W; (9) 實際運行功率SHH-SSD-I為600 W, SHH-SSGD為650 W。
重慶市永生實驗儀器廠
地址:重慶市江北區小苑二村二號 郵編:400020 聯系人:劉先生 徐先生
電話:023-67720711/67731697 傳真:023-65702311/65703602
藥品穩定性考察報告范文第4篇
1 儀器和試藥
1.1 儀器
p H計 (上海雷磁, PHS-3 C) ;澄明度議 (上海黃海藥檢儀器有限公司) ;微粒儀 (天河醫療儀器有限公司, GWF-5 J) ;高效液相色譜儀 (Shimadzu LC-2010) ;水浴鍋 (HWS 24型) ;福斯自動定氮儀;三角瓶;試管;試管架;洗耳球;時鐘。Waters 1525型泵, Waters 2487型檢測器, Waters5CH型柱溫箱, Waters BREEZE數據處理軟件, 水浴恒溫器 (精度±0.1℃) 。
1.2 試劑與藥品
注射用利福平 (重慶華邦藥業有限公司生產, 0.45 g, 20130809-3) ;0.9%氯化鈉注射液 (四川科倫藥業有限公司, 250 ml, N13100909-1) ;硼砂p H 9.182;鄰苯二甲酸氫鉀p H 4.003;16種氨基酸對照品 (中國生物制品檢定所提供) ;Acc QFluor衍生劑;乙腈 (色譜純) ;磷酸二氫鉀 (成都科龍, 2012030) ;枸櫞酸 (成都科龍, 20120712) 。
2 方法與結果
2.1 配伍液的制備
(1) 取注射用利福平1瓶, 規格:0.45 g/瓶, 取10 ml注射用水將利福平完全溶解后, 加入500 ml 5%葡萄糖注射液中, 制備成配伍液1, 分別在0、2、4、6、12 h進行測定。 (2) 取注射用利福平1瓶, 規格:0.45 g/瓶, 取10 ml注射用水將利福平完全溶解后, 加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中, 制備成配伍液2, 分別在0、2、4、6、12 h進行測定。
2.2 利福平注射液的溶液外觀及p H值測定結果
取配伍液1、配伍液2分別在配制0、2、4、6、12 h觀察溶液性狀, 澄明度儀進行檢測;并采用p H計測定p H值。結果顯示, 注射用利福平的穩定p H值為7.5~8.0, 且配制溶液不同p H值有所不同。見表1。
2.3 不溶性微粒測定
采用微粒儀對兩種配伍液進行依法測定, 取平均值。結果顯示, 在兩種配伍液中, 不溶性微粒大于等于10μm明顯高于不溶性微粒大于等于25μm的個數, 其中0.9%氯化鈉注射液配制的溶液中的不溶性微粒高于5%葡萄糖注射液。見表2。
2.4 含量測定
采用高效液相色譜儀測定利福平的含量, 色譜柱 (Agi-lent SB-CB 4.6×250 mm 5μm) , 流速:1.0 ml/min, 柱溫:35℃, 檢測波長:254 nm, 進樣量:10μl, 試劑為磷酸二氫鉀、枸櫞酸。取配伍液1、2進行進樣測定, 殘余率的計算以0 h峰面積為參比。如表3, 結果顯示兩種配伍液中的利福平殘余量差異無統計學意義 (P<0.01) 。
2.5 有關物質測定
取利福平對照品適量, 采用乙腈進行溶解, 采用1∶1的乙腈與水進行稀釋, 使溶液的含量為10μg/ml, 作為對照溶液;另取N-氧化利福平對照品、醌式利福平對照品、3-甲酰利福霉素SV對照品, 配制方法同上, 各作為相應的雜質對照組品溶液。采用液相色譜儀進行測定, 雜質含量的計算方法以外標法為主。測定結果見表4。測定結果顯示, N-氧化利福平對照品、醌式利福平對照品、3-甲酰利福霉素SV對照品的雜質含量隨著時間變長而升高, 其他單個雜質及雜質總量出現下降趨勢。
3 討論
在臨床應用過程中, 藥物在配制過程中, 不同體積、種類、形態的組分均可能產生不同的物理化學變化[3]。利福平注射液在肺結核的治療中應用時間較長, 易耐藥性的發生率較高, 因此, 有效控制利福平注射液使用期間的穩定性, 將能夠降低利福平的高耐藥性。本研究結果顯示, 注射用利福平的穩定p H值為7.5~8.0, 在弱堿性環境中, 利福平易于溶解, 因此, 在選擇抗氧化劑時, 選擇弱堿性可有效促進利福平的溶解, 并保證溶液的穩定性較高。在不溶性微粒試驗中, 0.9%氯化鈉注射液配制的溶液中的不溶性微粒高于5%葡萄糖注射液, 說明注射用利福平在5%葡萄糖中的溶解性好, 偏中性的0.9%氯化鈉使利福平得不到充分的溶解。在含量測定中, 兩種配伍液中的利福平殘余量差異無統計學意義。有關物質實驗中顯示利福平的雜質含量隨著時間變長而升高, 建議現配現用。根據以上實驗結果, 建議臨床選擇氯化鈉作為利福平的溶媒, 并且配置好后盡快使用, 保證在4內用完。如確實必須, 可選擇5%葡萄糖作為溶媒, 但也應在2~4 h內使用完。如需要暫時保存, 應放在冰箱內低溫保存, 以免降低療效。由于利福平偏堿性, 應該盡量避免與堿性溶液或藥物配伍使用, 避免析出;利福平在光照下很不穩定, 容易降解, 應該避光保存與輸注。同時, 在配制溶液時應嚴格遵循無菌原則, 配制后置于冰箱內儲存, 能夠降低利福平被氧化的可能, 使溶液的穩定性得到保證;另外, 也應盡量避免空氣、光線、溫度等外界因素對利福平注射液的穩定性的影響。
摘要：目的 考察注射用利福平針劑使用期間的穩定性, 為藥品配制及配送提供理論依據。方法 對于注射用利福平針劑采用不同的配伍溶液, 分別于0、2、4、6、12 h觀察溶液性狀、測定p H值, 測定不溶性微粒、含量及有關物質。結果 注射用利福平的穩定p H值為7.58.0;不同溶液中利福平的含量、殘余率及有關物質的含量不同。結論 利福平注射液在使用期間的穩定性受抗氧劑的抗氧化作用以及溶液的p H值高低影響, 建議現配現用。
關鍵詞：注射用利福平,穩定性試驗,p H值
參考文獻
[1]王璐.阿莫西林/克拉維酸鉀聯合左氧氟沙星及基礎抗結核藥物治療耐多藥肺結核的臨床療效[J].藥學服務與研究, 2011, 2 (3) :150-153.
[2]于利昆.觀察注射用利福平治療糖尿病合并肺結核的療效[J].糖尿病新世界, 2015, 18 (4) :53.
藥品穩定性考察報告范文第5篇
1 儀器與試藥
1.1 儀器
Shimadzu LC-2010A型高效液相色譜儀(日本島津公司),烘箱、培養箱等;恒溫、恒濕加速試驗條件:恒溫恒濕箱,HPX- 250B(上海悅豐儀器儀表有限公司),箱內溫度維持在(40±2)℃,相對濕度(75±5)%,能自動控溫與自動加濕調節;長期試驗:恒溫恒濕箱,HPX- 250B,箱內溫度(25±2)℃,相對濕度(60± 10)%,能自動控溫與自動加濕調節。
1.2 試藥
青藤堿由中國生物制品檢定所提供,批號774- 9402;硅膠G(薄層層析用)由青島海洋化工廠提供;所用試劑均為分析純。烏藤鎮痛膠囊由陜西神珠醫藥科技制品有限公司提供,批號080618、080623、
080705。
2 方法與結果
2.1 性狀
本品為硬膠囊劑,內容物為棕褐色至棕黑色粉粒,無氣味,味微苦。
2.2 青風藤薄層鑒別
取本品內容物6 g,加乙醇40 ml,超聲30 min,濾過,濾液蒸干,殘渣加乙醇1 ml使溶解,作為供試品溶液。另取青風藤對照藥材2 g,同法制成對照藥材溶液。再取青藤堿對照品,加乙醇制成每1 ml含1 mg的溶液,作為對照品溶液。按照薄層色譜法(中國藥典2010年版附錄Ⅵ B)試驗,精密吸取上述3種溶液各 5 μl,分別點于同一用2%氫氧化鈉和0.5%羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-水(2∶4∶2∶1)10 ℃以下放置的上層溶液中,在與對照藥材和對照品色譜相應的位置上,顯示相同顏色的斑點。見圖1。
1.青風藤陰性樣品;2～4.批號依次為080618、080623、080705的樣品;5.青藤堿對照品;6.青風藤藥材
2.3 含量測定
采用高效液相色譜法(中國藥典2010年版附錄Ⅵ D)測定。色譜條件與系統適用性試驗:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,甲醇-水-冰醋酸(40∶60∶0.2,用三乙胺調pH 9.0)為流動相,檢測波長為262 nm,理論板數按青藤堿峰計算應不低于2 500;對照品溶液的制備:精密稱取青藤堿對照品適量,加甲醇制成每1 ml含56 μg的溶液,即得;供試品溶液的制備:取本品內容物約0.46 g,精密稱定,置25 ml容量瓶中,加入甲醇約20 ml,密塞,超聲處理(功率250 W,頻率20 kHz)20 min,放冷,用甲醇定容至25 ml,搖勻,取上清液用微孔濾膜(0.45 μm)濾過,取續濾液即得;測定法:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μl,注入液相色譜儀,測定即得(本品每粒含青風藤以青藤堿計,不得少于0.54 mg)。
2.4 檢查
根據中藥新藥研究指南、衛生部藥品衛生標準及中華人民共和國藥典2010年版一部附錄ⅠL膠囊劑項下規定的檢查項目,對烏藤鎮痛膠囊進行水分、裝量差異、崩解時限、烏頭堿限定量及衛生學(細菌數、霉菌和酵母菌數、大腸埃希菌、大腸菌群)檢查,3個批號烏藤鎮痛膠囊進行為期6個月恒溫、恒濕加速試驗和12個月長期試驗。
2.5 結果
3個批號的烏藤鎮痛膠囊經6個月恒溫、恒濕加速試驗和12個月長期試驗,結果顯示各樣品在各考察時間段內形狀、裝量差異、烏頭堿限定量、微生物檢出量均符合相關規定。青風藤及當歸均可檢出,表明烏藤鎮痛膠囊穩定性良好。按有關規定暫定其有效期為1年,其他指標見表1、2。
3 小結
藥物制劑穩定性研究,首先應查閱原料藥穩定性有關資料,并在處方篩選與工藝設計過程中,根據主藥與輔料的性質,進行必要的穩定性影響因素試驗,同時參考包裝條件,在此基礎上進行穩定性試驗[4]。
本試驗依據烏藤鎮痛膠囊質量標準和中華人民共和國藥典2010年版一部,對3個批號的烏藤鎮痛膠囊經6個月恒溫、恒濕加速試驗和12個月長期試驗,結果均符合各項規定,表明烏藤鎮痛膠囊穩定性良好,按有關規定暫定其有效期為1年。
參考文獻
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