歐盟臨床試驗論文范文第1篇
摘要：背景 低血糖是糖尿病常見且易忽視的并發癥，輕度低血糖降低患者生活質量及治療依從性，嚴重低血糖可誘發心腦血管事件，甚至危及生命。低血糖風險也成為患者個體化治療方案及血糖控制目標的重要影響因素。目的 探討并分析項目中發現的低血糖不良事件記錄、處理存在的問題。方法 收集本科室2019年-2020年進行的8項糖尿病藥物臨床試驗項目機構報告中低血糖不良事件記錄、處理和報告情況，并進行分析。結果 低血糖不良事件記錄存在的問題包括研究者知曉事件滯后及處理不及時、低血糖不良事件漏記錄、低血糖不良事件處理不規范、低血糖不良事件與試驗藥物因果關系判定不清等。產生上述問題的原因有研究者對低血糖不良事件重視程度不夠，受試者低血糖規范處理知識缺乏，受試者對低血糖不良事件不重視，電話訪視人員對低血糖處理規范知曉不全，培訓與宣教不到位等。
關鍵詞：糖尿病;藥物臨床試驗;低血糖;不良事件
低血糖是糖尿病患者的常見并發癥之一，對患者的身體健康和預后十分不利。采取有效的護理措施可降低糖尿病患者發生低血糖的概率，因此臨床上對于糖尿病患者的護理給予了較高的重視[1]。
不良事件（AE）是指臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫學事件，但并不一定與治療有因果關系[2]，是臨床試驗重要的安全性指標，也是機構質量控制中重點關注的問題。 2015 年 7 月 - 2017 年 6 月，國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心依據《藥物臨床試驗數據現場核查要點》[3]，對 313 個藥品注冊申請進行了現場核 查，形成了《藥物臨床試驗數據核查階段性報告》 [3]，報告指出現場核查發現的缺陷條款中安全性記錄、報告方面缺陷約占 10.1%，而出現頻次最高的缺陷條款是AE記錄問題?？梢姴涣际录挠涗浥c報告是臨床試驗中最常見的質量問題。
筆者對2019—2020年本科室開展的糖尿病藥物臨床試驗項目中低血糖不良事件的記錄及處理進行調查，就糖尿病藥物臨床研究過程中低血糖不良事件記錄及處理存在的問題進行分析，并提出建議和意見，以提升臨床試驗項目的安全性及質量。
1資料與方法：
1.1 研究范圍 收集與總結本科室2019—2020年進行的8項糖尿病藥物臨床試驗項目（申辦方包括諾和諾德、賽諾菲、禮來、諾華等歐美大型制藥企業）中低血糖不良事件的記錄、處理情況。
1.2 研究方法 由糖尿病?？谱o士擔任臨床研究協調員，研究護士對糖尿病藥物臨床試驗項目研究病歷中低血糖不良事件是否漏記，記錄是否規范，研究者處理是否及時規范，受試者低血糖處理是否規范等存在問題進行分析。
2 結果
對所有項目調查中發現的低血糖不良事件記錄存在問題中，出現頻次最多的是研究者獲知時間滯后及處理不及時，共計14例，約占58.3%;其次是低血糖不良事件漏記錄（表 1）。
3 原因分析
3.1 研究者獲知時間滯后及處理不及時
在所有項目調查中研究者獲知時間滯后及處理不及時最為常見，具體原因如下。
3.1.1藥物臨床試驗項目發現不良事件的方法為：
每次訪視時，可通過以下方法發現不良事件。
1）受試者或看護者主動提供的信息。
2）每次訪視時，對受試者提出開放、非誘導性的問題。
3）由研究者、其他醫務人員及家屬觀察到的異常。
4）從受試者日記卡中獲取。
以上不良事件的發現方法，不適用于低血糖不良事件。低血糖是糖尿病潛在的嚴重并發癥，持續的嚴重低血糖可導致意識喪失，造成永久性神經損傷，也會導致心律不齊、心肌缺血和心肌梗死，甚至導致患者死亡，因為患者對低血糖發作的恐懼感，可能導致其停止降糖治療，從而阻礙血糖控制達標[4]。
在調查中發現90%的低血糖不良事件都是在訪視時發現的，記錄也是回顧性記錄。直接導致研究者獲知低血糖不良事件時間滯后，不能及時調整降糖方案，存在安全隱患。
3.1.2訪視時間間隔在7-30天不等，平均間隔時間在15天。在訪視間隔期間僅有10%的低血糖不良事件是當天受試者與訪視者聯系而獲知。
3.1.3研究者在受試者同意參加糖尿病藥物臨床試驗時對低血糖不良事件宣教不夠，85%的受試者對低血糖不良事件不知曉。
3.1.4訪視者大多數不是醫務人員，對低血糖的危害知曉不足，不重視低血糖處理規范，不重視低血糖不良事件，不能及時反饋給研究者。
3.2低血糖不良事件漏記錄
訪視人員缺少臨床經驗，在進行電話訪視時對受試者的低血糖事件不能做出正確的判斷;受試者對低血糖概念不知曉，沒有匯報低血糖的意識;少數研究者對低血糖不良事件司空見慣，忽略對訪視人員及受試者的培訓。
3.3低血糖不良事件處理不規范
受試者對低血糖后的規范處理依從性較低，具體原因有：害怕高血糖而不愿意在發生低血糖時吃15-20克的葡萄糖;怕疼不愿意監測血糖;認為低血糖吃些餅干、面包等比吃葡萄糖更好;認為出現低血糖癥狀時只需要休息一會就可以緩解。
訪視人員在電話訪視或現場訪視時由于自身缺少專業知識，對受試者的低血糖健康教育不到位。
研究者知曉時間滯后，不能第一時間發現低血糖不良事件。研究者對訪視人員及受試者的培訓不夠。
3.4低血糖與試驗藥物因果關系判定不清
不良事件與試驗藥物因果關系判定是不良事件監測中最關鍵和最困難的問題之一，它關系到藥物的安全性評價和整體療效評價的平衡。目前上市前新藥臨床試驗多采用 5 級判定，即肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關和肯定無關。研究者需要依據 AE 判斷的 5 條原則對可疑事件進行分析[5]，以做出客觀準確的判斷。
糖尿病患者自身血糖調節機制較差，在不使用藥物降糖的情況下也會出現低血糖，降糖藥物加大了低血糖的風險。糖尿病患者發生低血糖的原因有：降糖藥物的使用，運動量過大，進食時間滯后，進食過少等。訪視者查詢低血糖原因不夠詳細，導致研究者判斷缺少依據。研究者在做臨床藥物研究的同時承擔繁重的臨床工作，不能與受試者做細致的交流及指導。
4結語
在目前糖尿病各種新藥進行臨床試驗的大背景下，受試者的安全對項目質量和數據可靠性影響深遠。對于低血糖不良事件記錄與報告，研究者應引起足夠重視，應與其余不良事件區別對待，切實保障受試者的人身安全，加強培訓與宣教。臨床試驗各方也應加強低血糖不良事件的質控與監管， 申辦方、監察員、稽查員和機構質控員應重點加強對低血糖不良事件記錄和報告的培訓，避免記錄滯后、漏記、處理不規范、判定不清。研究者應保證完整、準確地記錄低血糖不良事件并做出及時有效的處理決定。通過多方的溝通和協調，共同促進臨床試驗項目質量的提升。
參考文獻：
[1] 杜玲麗 . 多樣性護理方式在糖尿病護理中的應用價 值 [J]. 中國醫藥科學.
[2] 國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范[S].2003- 09- 01.
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[4] 中華醫學會內分泌分會.中國糖尿病患者 低血糖管理的專家共識[J].中華內分泌代謝雜志，2012，28（8）：619-623.
[5] 李博，高蕊，李睿，等.藥物臨床試驗不良反應 / 不良事件關聯性 判定方法研究探討[J].中國新藥雜志，2014，23（12）：1465- 1470.
歐盟臨床試驗論文范文第2篇
2003年9月1日《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
國家食品藥品監督管理局令第3號
《藥物臨床試驗質量管理規范》于2003年6月4日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予發布。本規范自2003年9月1日起施行。
局 長
鄭筱萸 二○○三年八月六日
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目 錄
第一章 總則 ..............................................................................3 第二章 臨床試驗前的準備與必要條件 ...................................3 第三章 受試者的權益保障 ......................................................4 第四章 試驗方案 ......................................................................6 第五章 研究者的職責 ..............................................................8 第六章 申辦者的職責 ............................................................10 第七章 監查員的職責 ............................................................ 11 第八章 記錄與報告 ................................................................12 第九章 數據管理與統計分析.................................................14 第十章 試驗用藥品的管理 ....................................................14 第十一章 質量保證 ................................................................15 第十二章 多中心試驗 ............................................................16 第十三章 附 則 ....................................................................17 附錄1 .........................................................................................20 附錄2：臨床試驗保存文件 .....................................................25
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第一章 總則
第一條 為保證藥物臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認原則，制定本規范。
第二條 藥物臨床試驗質量管理規范是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。
第三條 凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規范執行。
第四條 所有以人為對象的研究必須符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》(附錄1)，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。
第二章 臨床試驗前的準備與必要條件
第五條 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。
第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質量檢驗結果。所提供的臨床前資料必須符合進行相應各期臨床試驗的要求，同時還應提供試驗藥物已完成和其它地區正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產質量管理規范》。
第七條 藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行 3 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業特長、資格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監查、稽查和標準操作規程以及試驗中的職責分工等達成書面協議。
第三章 受試者的權益保障
第八條 在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權益給予充分的保障，并確保試驗的科學性和可靠性。受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。
第九條 為確保臨床試驗中受試者的權益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品藥品監督管理局備案。倫理委員會應有從事醫藥相關專業人員、非醫藥專業人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應受任何參與試驗者的影響。
第十條 試驗方案需經倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經倫理委員會批準;試驗中發生嚴重不良事件，應及時向倫理委員會報告。
第十一條 倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的委員應當回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應建立工作程序，所有會議及其決議均應有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結束后五年。
第十二條 倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案：
(一)研究者的資格、經驗、是否有充分的時間參加臨床試驗， 4 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
人員配備及設備條件等是否符合試驗要求;
(二)試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性;
(三)受試者入選的方法，向受試者(或其家屬、監護人、法定代理人)提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當;
(四)受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發生死亡時，給予的治療和/或保險措施;
(五)對試驗方案提出的修正意見是否可接受;
(六)定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。
第十三條 倫理委員會接到申請后應及時召開會議，審閱討論，簽發書面意見，并附出席會議的委員名單、專業情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：
(一)同意;
(二)作必要的修正后同意;
(三)不同意;
(四)終止或暫停已批準的試驗。
第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況：
(一)受試者參加試驗應是自愿的，而且有權在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫療待遇與權益不會受到影響;
(二)必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規定可以查閱參加試驗的受試者資料;
(三)試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預期可 5 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
能的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別;
(四)必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料;
(五)如發生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。
第十五條 經充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書：
(一)由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期;
(二)對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監護人同意并簽名及注明日期;
(三)兒童作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意;
(四)在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意;
(五)如發現涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。
第四章 試驗方案
第十六條 臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者 6 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。
第十七條 臨床試驗方案應包括以下內容：
(一)試驗題目;
(二)試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發現和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能;
(三)申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址;
(四)試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平;
(五)受試者的入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法;
(六)根據統計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數;
(七)試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程和有關合并用藥的規定，以及對包裝和標簽的說明;
(八)擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數和藥代動力學分析等;
(九)試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發方式及儲藏條件;
(十)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施;
(十一)中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規定;
(十二)療效評定標準，包括評定參數的方法、觀察時間、記錄與分析;
(十三)受試者的編碼、隨機數字表及病例報告表的保存手續;
(十四)不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸;
(十五)試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下 7 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
破盲的規定;
(十六)統計分析計劃，統計分析數據集的定義和選擇;
(十七)數據管理和數據可溯源性的規定;
(十八)臨床試驗的質量控制與質量保證;
(十九)試驗相關的倫理學;
(二十)臨床試驗預期的進度和完成日期;
(二十一)試驗結束后的隨訪和醫療措施;
(二十二)各方承擔的職責及其他有關規定;
(二十三)參考文獻。
第十八條 臨床試驗中，若確有需要，可以按規定程序對試驗方案作修正。
第五章 研究者的職責
第十九條 負責臨床試驗的研究者應具備下列條件：
(一)在醫療機構中具有相應專業技術職務任職和行醫資格;
(二)具有試驗方案中所要求的專業知識和經驗;
(三)對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的研究者在學術上的指導;
(四)熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻;
(五)有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。
第二十條 研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執行。
第二十一條 研究者應了解并熟悉試驗藥物的性質、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關資料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發現的所有與該藥物有關的新信息。
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第二十二條 研究者必須在有良好醫療設施、實驗室設備、人員配備的醫療機構進行臨床試驗，該機構應具備處理緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結果應準確可靠。
第二十三條 研究者應獲得所在醫療機構或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規定的期限內負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關試驗的資料、規定和職責，確保有足夠數量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。
第二十四條 研究者應向受試者說明經倫理委員會同意的有關試驗的詳細情況，并取得知情同意書。
第二十五條 研究者負責作出與臨床試驗相關的醫療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到適當的治療。
第二十六條 研究者有義務采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取適當的治療措施，同時報告藥品監督管理部門、衛生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。
第二十七條 研究者應保證將數據真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。
第二十八條 研究者應接受申辦者派遣的監查員或稽查員的監查和稽查及藥品監督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量。
第二十九條 研究者應與申辦者商定有關臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。
第三十條 臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結報告，簽名并注明日期后送申辦者。
第三十一條 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監督管理部門，并闡明理由。
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第六章 申辦者的職責
第三十二條 申辦者負責發起、申請、組織、監查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經費。申辦者按國家法律、法規等有關規定，向國家食品藥品監督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執行臨床試驗中的某些工作和任務。
第三十三條 申辦者選擇臨床試驗的機構和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。
第三十四條 申辦者提供研究者手冊，其內容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的(包括以前的和正在進行的試驗)資料和數據。
第三十五條 申辦者在獲得國家食品藥品監督管理局批準并取得倫理委員會批準件后方可按方案組織臨床試驗。
第三十六條 申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數據管理、統計分析、結果報告、發表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。
第三十七條 申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，并保證質量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。申辦者應建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統。
第三十八條 申辦者任命合格的監查員，并為研究者所接受。
第三十九條 申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。
第四十條 申辦者應與研究者迅速研究所發生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監督管理部門和衛生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研 10 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
究者通報。
第四十一條 申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監督管理局，并述明理由。
第四十二條 申辦者負責向國家食品藥品監督管理局遞交試驗的總結報告。
第四十三條 申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發生與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經濟補償。申辦者應向研究者提供法律上與經濟上的擔保，但由醫療事故所致者除外。
第四十四條 研究者不遵從已批準的方案或有關法規進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監督管理部門報告。
第七章 監查員的職責
第四十五條 監查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規。
第四十六條 監查員是申辦者與研究者之間的主要聯系人。其人數及訪視的次數取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫療機構的數目。監查員應有適當的醫學、藥學或相關專業學歷，并經過必要的訓練，熟悉藥品管理有關法規，熟悉有關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件。
第四十七條 監查員應遵循標準操作規程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執行。具體內容包括：
(一)在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當的條件，包括人員 11 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求;
(二)在試驗過程中監查研究者對試驗方案的執行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認入選的受試者合格;
(三)確認所有數據的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明;
(四)確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規定時間內作出報告并記錄在案;
(五)核實試驗用藥品按照有關法規進行供應、儲藏、分發、收回，并做相應的記錄;
(六)協助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數據和結果;
(七)應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正;
(八)每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應述明監查日期、時間、監查員姓名、監查的發現等。
第八章 記錄與報告
第四十八條 病歷作為臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報告表中的數據來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、 12 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
檢查結果均應及時、準確、完整、規范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。
第四十九條 臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或將原始報告復印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內的數據也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。
第五十條 為保護受試者隱私，病例報告表上不應出現受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼確認其身份并記錄。
第五十一條 臨床試驗總結報告內容應與試驗方案要求一致，包括：
(一)隨機進入各組的實際病例數，脫落和剔除的病例及其理由;
(二)不同組間的基線特征比較，以確定可比性;
(三)對所有療效評價指標進行統計分析和臨床意義分析。統計結果的解釋應著重考慮其臨床意義;
(四)安全性評價應有臨床不良事件和實驗室指標合理的統計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價;
(五)多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在的差異及其影響;
(六)對試驗藥物的療效和安全性以及風險和受益之間的關系作出簡要概述和討論。
第五十二條 臨床試驗中的資料均須按規定保存(附錄2)及管理。研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。
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2003年9月1日《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
國家食品藥品監督管理局令第3號
《藥物臨床試驗質量管理規范》于2003年6月4日經國家食品藥品監督管理局局務會審議通過，現予發布。本規范自2003年9月1日起施行。
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鄭筱萸 二○○三年八月六日
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目 錄
第一章 總則 ..............................................................................3 第二章 臨床試驗前的準備與必要條件 ...................................3 第三章 受試者的權益保障 ......................................................4 第四章 試驗方案 ......................................................................6 第五章 研究者的職責 ..............................................................8 第六章 申辦者的職責 ............................................................10 第七章 監查員的職責 ............................................................ 11 第八章 記錄與報告 ................................................................12 第九章 數據管理與統計分析.................................................14 第十章 試驗用藥品的管理 ....................................................14 第十一章 質量保證 ................................................................15 第十二章 多中心試驗 ............................................................16 第十三章 附 則 ....................................................................17 附錄1 .........................................................................................20 附錄2：臨床試驗保存文件 .....................................................25
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第一章 總則
第一條 為保證藥物臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認原則，制定本規范。
第二條 藥物臨床試驗質量管理規范是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。
第三條 凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規范執行。
第四條 所有以人為對象的研究必須符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》(附錄1)，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。
第二章 臨床試驗前的準備與必要條件
第五條 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。
第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質量檢驗結果。所提供的臨床前資料必須符合進行相應各期臨床試驗的要求，同時還應提供試驗藥物已完成和其它地區正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產質量管理規范》。
第七條 藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行 3 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業特長、資格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監查、稽查和標準操作規程以及試驗中的職責分工等達成書面協議。
第三章 受試者的權益保障
第八條 在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權益給予充分的保障，并確保試驗的科學性和可靠性。受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。
第九條 為確保臨床試驗中受試者的權益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品藥品監督管理局備案。倫理委員會應有從事醫藥相關專業人員、非醫藥專業人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應受任何參與試驗者的影響。
第十條 試驗方案需經倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經倫理委員會批準;試驗中發生嚴重不良事件，應及時向倫理委員會報告。
第十一條 倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的委員應當回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應建立工作程序，所有會議及其決議均應有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結束后五年。
第十二條 倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案：
(一)研究者的資格、經驗、是否有充分的時間參加臨床試驗， 4 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
人員配備及設備條件等是否符合試驗要求;
(二)試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性;
(三)受試者入選的方法，向受試者(或其家屬、監護人、法定代理人)提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當;
(四)受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發生死亡時，給予的治療和/或保險措施;
(五)對試驗方案提出的修正意見是否可接受;
(六)定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。
第十三條 倫理委員會接到申請后應及時召開會議，審閱討論，簽發書面意見，并附出席會議的委員名單、專業情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：
(一)同意;
(二)作必要的修正后同意;
(三)不同意;
(四)終止或暫停已批準的試驗。
第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況：
(一)受試者參加試驗應是自愿的，而且有權在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫療待遇與權益不會受到影響;
(二)必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規定可以查閱參加試驗的受試者資料;
(三)試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預期可 5 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
能的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別;
(四)必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料;
(五)如發生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。
第十五條 經充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書：
(一)由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期;
(二)對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監護人同意并簽名及注明日期;
(三)兒童作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意;
(四)在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意;
(五)如發現涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。
第四章 試驗方案
第十六條 臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者 6 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。
第十七條 臨床試驗方案應包括以下內容：
(一)試驗題目;
(二)試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發現和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能;
(三)申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址;
(四)試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平;
(五)受試者的入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法;
(六)根據統計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數;
(七)試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程和有關合并用藥的規定，以及對包裝和標簽的說明;
(八)擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數和藥代動力學分析等;
(九)試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發方式及儲藏條件;
(十)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施;
(十一)中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規定;
(十二)療效評定標準，包括評定參數的方法、觀察時間、記錄與分析;
(十三)受試者的編碼、隨機數字表及病例報告表的保存手續;
(十四)不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸;
(十五)試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下 7 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
破盲的規定;
(十六)統計分析計劃，統計分析數據集的定義和選擇;
(十七)數據管理和數據可溯源性的規定;
(十八)臨床試驗的質量控制與質量保證;
(十九)試驗相關的倫理學;
(二十)臨床試驗預期的進度和完成日期;
(二十一)試驗結束后的隨訪和醫療措施;
(二十二)各方承擔的職責及其他有關規定;
(二十三)參考文獻。
第十八條 臨床試驗中，若確有需要，可以按規定程序對試驗方案作修正。
第五章 研究者的職責
第十九條 負責臨床試驗的研究者應具備下列條件：
(一)在醫療機構中具有相應專業技術職務任職和行醫資格;
(二)具有試驗方案中所要求的專業知識和經驗;
(三)對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的研究者在學術上的指導;
(四)熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻;
(五)有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。
第二十條 研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執行。
第二十一條 研究者應了解并熟悉試驗藥物的性質、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關資料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發現的所有與該藥物有關的新信息。
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第二十二條 研究者必須在有良好醫療設施、實驗室設備、人員配備的醫療機構進行臨床試驗，該機構應具備處理緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結果應準確可靠。
第二十三條 研究者應獲得所在醫療機構或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規定的期限內負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關試驗的資料、規定和職責，確保有足夠數量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。
第二十四條 研究者應向受試者說明經倫理委員會同意的有關試驗的詳細情況，并取得知情同意書。
第二十五條 研究者負責作出與臨床試驗相關的醫療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到適當的治療。
第二十六條 研究者有義務采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取適當的治療措施，同時報告藥品監督管理部門、衛生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。
第二十七條 研究者應保證將數據真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。
第二十八條 研究者應接受申辦者派遣的監查員或稽查員的監查和稽查及藥品監督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量。
第二十九條 研究者應與申辦者商定有關臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。
第三十條 臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結報告，簽名并注明日期后送申辦者。
第三十一條 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監督管理部門，并闡明理由。
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第六章 申辦者的職責
第三十二條 申辦者負責發起、申請、組織、監查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經費。申辦者按國家法律、法規等有關規定，向國家食品藥品監督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執行臨床試驗中的某些工作和任務。
第三十三條 申辦者選擇臨床試驗的機構和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。
第三十四條 申辦者提供研究者手冊，其內容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的(包括以前的和正在進行的試驗)資料和數據。
第三十五條 申辦者在獲得國家食品藥品監督管理局批準并取得倫理委員會批準件后方可按方案組織臨床試驗。
第三十六條 申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數據管理、統計分析、結果報告、發表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。
第三十七條 申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，并保證質量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。申辦者應建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統。
第三十八條 申辦者任命合格的監查員，并為研究者所接受。
第三十九條 申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。
第四十條 申辦者應與研究者迅速研究所發生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監督管理部門和衛生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研 10 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
究者通報。
第四十一條 申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監督管理局，并述明理由。
第四十二條 申辦者負責向國家食品藥品監督管理局遞交試驗的總結報告。
第四十三條 申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發生與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經濟補償。申辦者應向研究者提供法律上與經濟上的擔保，但由醫療事故所致者除外。
第四十四條 研究者不遵從已批準的方案或有關法規進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監督管理部門報告。
第七章 監查員的職責
第四十五條 監查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數據準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規。
第四十六條 監查員是申辦者與研究者之間的主要聯系人。其人數及訪視的次數取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫療機構的數目。監查員應有適當的醫學、藥學或相關專業學歷，并經過必要的訓練，熟悉藥品管理有關法規，熟悉有關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件。
第四十七條 監查員應遵循標準操作規程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執行。具體內容包括：
(一)在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當的條件，包括人員 11 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求;
(二)在試驗過程中監查研究者對試驗方案的執行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認入選的受試者合格;
(三)確認所有數據的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明;
(四)確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規定時間內作出報告并記錄在案;
(五)核實試驗用藥品按照有關法規進行供應、儲藏、分發、收回，并做相應的記錄;
(六)協助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數據和結果;
(七)應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正;
(八)每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應述明監查日期、時間、監查員姓名、監查的發現等。
第八章 記錄與報告
第四十八條 病歷作為臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報告表中的數據來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、 12 / 28 《藥物臨床試驗質量管理規范》(局令第3號)
檢查結果均應及時、準確、完整、規范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。
第四十九條 臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或將原始報告復印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內的數據也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。
第五十條 為保護受試者隱私，病例報告表上不應出現受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼確認其身份并記錄。
第五十一條 臨床試驗總結報告內容應與試驗方案要求一致，包括：
(一)隨機進入各組的實際病例數，脫落和剔除的病例及其理由;
(二)不同組間的基線特征比較，以確定可比性;
(三)對所有療效評價指標進行統計分析和臨床意義分析。統計結果的解釋應著重考慮其臨床意義;
(四)安全性評價應有臨床不良事件和實驗室指標合理的統計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價;
(五)多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在的差異及其影響;
(六)對試驗藥物的療效和安全性以及風險和受益之間的關系作出簡要概述和討論。
第五十二條 臨床試驗中的資料均須按規定保存(附錄2)及管理。研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。
歐盟臨床試驗論文范文第4篇
摘要:土耳其地處世界最主要能源產地和世界第二大能源消費市場之間。1990年代初,土耳其在美國支持下開始推行能源走廊計劃,與它東部的能源產地以及西部的能源消費國進行廣泛的能源合作,多條跨邊界的油氣管道修建而成,形成了比較發達的管道體系,具備成為歐盟能源供給中轉地的條件,但也要看到,土耳其能源走廊計劃面臨著俄羅斯強有力的挑戰。
關鍵詞:土耳其; 能源走廊; 歐盟; 俄羅斯
近年來,歐盟在能源方面屢屢受到俄羅斯的牽制。2008年8月俄格戰爭初停,俄羅斯就宣布停止向歐盟供應天然氣30個小時,以此報復歐盟和北約對格魯吉亞的支持行為。土耳其由于其區位優勢突出,東部緊鄰世界兩個重要的能源產地——中東和里海地區,西部又臨近歐盟市場,從理論上講,它可以在緩解歐盟能源困境方面發揮樞紐作用,而在實踐中,從1990年代初起,土耳其就積極推行能源走廊計劃,進行大規模的油氣管道建設和能源體制改革,期望以能源合作為契機推動土耳其與歐盟的關系。土耳其能源走廊計劃能否在保障歐盟能源安全方面發揮建設性作用?本文將作一分析。
一
冷戰時期,土耳其作為北約成員在地緣政治中被西方陣營看作是阻止蘇聯向中東、地中海和波斯灣擴張的東方堡壘。冷戰結束后,土耳其的戰略重要性有所下降。然而,近幾年來,土耳其因地緣優勢又在世界能源版圖上顯現出重要性。盡管土耳其國內石油天然氣資源嚴重匱乏,90%的石油和全部的天然氣都依賴進口,但是在地理上,其東部緊挨里海地區①和中東地區,這里擁有的天然氣和石油儲量分別占世界儲量的71.8%和72.7%,而其西部的歐盟又是世界第二大的能源消費市場。[1]這種地緣優勢使其具備了充當能源走廊的條件。
1990年代初,利用地緣優勢打造能源走廊成為土耳其的國家政策,其背景是1993年美國國會通過的“絲綢之路戰略法案”明確提出要建立從中亞地區到東地中海的戰略走廊,控制這條能源通道,而里海地區與土耳其分別處于這條通道的兩端。根據“絲綢之路戰略法案”,美國政府開始推行“多重管道戰略?！?/p>
(Multiple Pipeline Strategy),其重點就是開發、利用和控制里海地區的油氣資源,并使之安全輸出。里海地區地處亞歐大陸的心臟地帶,不僅極具地緣價值,而且這里已探明的石油和天然氣儲量分別高達328億噸和27萬億立方米,被稱為“第二個中東”。[2]1994年,在美國的支持下,土耳其與阿塞拜疆簽署了輸油管道協議,修建一條從阿塞拜疆的巴庫經格魯吉亞的第比利斯直到土耳其的地中海港口城市杰伊漢的輸油管道,然后通過船載將阿塞拜疆的石油輸往歐盟市場。該協議是土耳其能源走廊計劃的開端,被土耳其稱為“世紀性的協議”。1996年,美國又提出修建管道,過境土耳其輸出里海地區的天然氣。近年來,土耳其能源走廊計劃逐漸擺脫美國的影響,更多考慮歐盟的需要,這在伊朗天然氣輸歐項目上表現得非常明顯,土耳其不顧美國的反對,執意與伊朗展開能源合作,在兩國間修建天然氣管道。土耳其方面認為,能源走廊計劃為土歐關系的發展提供了新機遇,使它在加入歐盟的談判中擁有更多籌碼。
對于歐盟而言,土耳其能源走廊計劃有助于改善歐盟的能源安全供給狀況。盡管1970年代石油危機以后,歐盟國家在核能和可再生能源的利用方面取得一定成效,但是國際能源組織(IEA)表示,礦物燃料(石油、天然氣和煤)依然是全球能源市場的主導。歐盟80%的能源消費依賴礦物燃料,其中,50%的天然氣和石油依賴進口,預計到2030年天然氣進口比重會上升到80%,石油進口比重則升至70%。歐盟能源安全中一個比較突出的問題就是對某個國家和地區的油氣資源過于依賴,特別是對俄羅斯的依賴。歐盟能源市場上45%的天然氣和20%的石油來自俄羅斯,其中,有六個成員國100%依賴俄羅斯的天然氣供應,至少有7個成員國90%的石油進口自俄羅斯。[3]
對俄羅斯能源的高度依賴讓歐盟感到擔憂,因為俄羅斯不僅控制著油氣資源,還壟斷著輸歐的油氣管道。雖然歐盟在能源方面一直致力于與俄羅斯建立伙伴關系,但是近年來俄羅斯與鄰國能源摩擦層出不窮。2006年1月,俄羅斯與烏克蘭之間的天然氣價格爭端,使歐盟數個國家在冬季出現供氣緊張狀況。同年7月,俄方又以技術原因為由暫停通過“友誼”石油管道支線向立陶宛供油。2007年初,俄羅斯與白俄羅斯發生“石油爭端”,波蘭從俄進口石油一度中斷。如果說能源紛爭還容易化解的話,那么以下兩方面問題的存在使歐盟對俄羅斯能源供給的持續性、可靠性以及價格的合理性的擔心就很難釋然了。首先,俄羅斯不可能一直維持能源的高出口率。盡管目前俄羅斯是世界上第一大天然氣出口國,但是隨著俄羅斯幾個主要氣田日益枯竭,俄羅斯天然氣產量遲早會下降。同樣,俄羅斯石油儲量占世界的6%,而其產量卻占世界的12%,居世界第二位,要一直維持這種高產量是很困難的。其次,俄羅斯的能源擴張面臨著投資不足的困擾。近年來,俄羅斯一直致力于實行能源擴張戰略,與許多國家簽有能源供應合同。國際能源組織指出,2001年至2030年間,俄羅斯國內能源領域需要累計投資3390億美元,即每年大約需要投資110億美元,其中,1/3的投資用于向經濟合作發展組織國家(OECD)的能源出口計劃,而1998年至2003年的五年間,俄羅斯國內整個投資規模不過570億美元,平均每年的投資規模不足120億美元,其中外商投資每年約52.5億美元,這種投資水平無法滿足俄羅斯能源工業的發展。然而,俄羅斯對外資進入國內能源市場比較排斥,荷蘭皇家殼牌和英國石油公司原先分別持有俄羅斯沙哈林2號氣田和科夫塔氣田的股份,在俄政府頻頻施壓之下,兩家公司被迫以低價將它們所持有的股票賣給了俄羅斯國內的能源公司。投資不足遲早會影響俄羅斯能源生產效率以及能源價格,這將對歐盟能源市場的穩定帶來沖擊。
因此,從長遠看,歐盟有必要尋找其他安全可靠的能源供給地,增加能源供給渠道,降低對俄羅斯的依賴。由于里海地區油氣資源儲量豐富,又靠近歐盟市場,2006年歐盟能源綠皮書指出,如果歐盟能分享里海地區的能源,將有助于緩解歐盟能源供給安全,并提出要逐步把里海地區的能源市場與歐盟市場整合為一起。[4]里海地區一直遠離世界能源市場,前蘇聯時期,該地區的油氣資源主要通過“中亞-中央”管道集中輸送到俄羅斯之后再出口。阿塞拜疆、哈薩克斯坦、土庫曼斯坦、烏茲別克斯坦等國獨立后,成為中亞內陸國家,其能源出口在很大程度還是依賴俄羅斯,但是俄羅斯往往用較低的價格購買這些國家的油氣資源,然后再以高價出口,這一現實迫使它們尋求其他可行的出口通道。由于與這些前蘇聯國家在歷史、文化和語言方面存在親緣關系,土耳其在1990年代初率先承認這些國家的獨立,并向它們提供了大量援助,包括15億美元的低息貸款、7000萬美元緊急援助,并在這些國家開辦了2000多家合資企業。[5]這種良好關系使土耳其成為里海國家能源出口通道的選擇之一,而歐盟能源綠皮書中也暗示土耳其是里海地區油氣資源輸歐最可靠的、最安全的中轉地,稱土耳其對于歐盟能源安全供給具有戰略重要性。有專家表示,擁有世界天然氣儲量35.5%的10個主要供應國已經或者打算利用土耳其作為中轉地向歐盟輸出天然氣。預計到2015年,歐盟國家15%的天然氣進口和10%的石油進口將會過境土耳其。[6]
對土耳其來說,能源走廊計劃將給其帶來巨額的過境費,同時也能解決其自身的能源供給安全問題。為更好推進能源走廊計劃,1999年歐盟赫爾辛基峰會宣布土耳其成為入盟候選國后,土耳其對國內能源體制進行了市場化與私有化改革,鼓勵投資、競爭、市場定價以及提高能源效率,從而使本國的能源體制符合歐盟的要求。這一改革增強了土耳其國內以及國外能源公司投資土耳其油氣管道建設的信心和熱情。目前,土耳其境內已經初步形成了較為發達的油氣管道網絡體系,已建、在建或者規劃中的油氣管道有14條之多。
二
在石油輸送方面,目前每天大約有600萬桶石油過境土耳其輸出。[7]作為能源走廊計劃的重要部分,巴庫-第比利斯-杰伊漢輸油管道(以下簡稱BTC管道)于2006年投入使用,全長1760公里,日均輸油100萬桶,占世界日均供油量的1.5%。整個工程耗資36億美元,主要由英國石油公司(BP)投資。通過這一管道輸出的阿塞拜疆石油在到達土耳其地中海港口杰伊漢后,由油輪運往意大利。該管道建成后不久,哈薩克斯坦官方宣布了要借道BTC管道輸出本國石油。根據2006年哈薩克斯坦與阿塞拜疆簽署的協議,每年將2000萬噸產自哈薩克斯坦卡沙汗大油田的原油海運到巴庫,然后泵入BTC管道,輸往杰伊漢再出口歐盟市場。這一協議得到了土耳其的同意。從經濟角度看,哈薩克斯坦的石油的注入將使BTC管道扭轉虧損局面。
除了BTC管道之外,博斯普魯斯海峽分流管道也在修建中,這主要是為了緩解土耳其海峽的海運壓力。由油輪裝載通過土耳其兩海峽的石油占世界日常消耗量的4%。2003年有8000船次通過兩海峽,1.5億噸主要產自俄羅斯的石油和石油產品由此輸出,預計到2010年這一數字將達到20億噸。[8]但是,土耳其兩海峽是黑海和地中海之間海上通道的主要“梗阻點”,其中,博斯普魯斯海峽最狹窄處只有半英里寬,將擁有1200萬人口的伊斯坦布爾一分為二,密集的通航船次給伊斯坦布爾帶來不小的環境壓力,而且這里的反向水流非常強烈,以至于該海峽成為世界上導航難度最大、最危險的海上通道。所以,土耳其提出修建分流管道解決海峽擁堵問題。2000年,英美兩國政府以及一些世界知名的石油公司如殼牌、美孚、英國石油公司等接受了按“無償原則”為土耳其修建一條分流管道。土耳其方面主張該管道應跨越整個安納托利亞地區,起點是黑海南岸的土耳其港口薩姆遜,終點是杰伊漢,這一主張得到了除俄羅斯外各方的認可,2007年4月,該分流管道開始修建。
杰伊漢是基爾庫克-優木爾塔輸油管道的終端,這里的管道每年可輸出7000萬噸的伊拉克石油。1990年代,在伊拉克受制裁期間,這條管道在聯合國“石油換食品”計劃中發揮了重要作用。
土耳其作為能源走廊所承擔另一任務是輸送天然氣。據國際能源機構預測,世界能源市場上的天然氣消費將會持續大幅增長,因為它不僅便宜,儲量豐富,而且也是最清潔的能源,目前歐盟國家已經廣泛使用天然氣發電。與石油不同,天然氣液化后由船載輸出成本相對較高,所以修建輸氣管道直接連結供給方與消費方是優先考慮的方式。到目前為止,土耳其境內已經形成自北而南、從東向西的完整的天然氣輸送網絡,有六條跨境輸氣管道穿越土耳其的邊界:(1)俄羅斯-土耳其西部管道,輸送俄羅斯的天然氣,年輸送能力是140億立方米;(2)北部有藍流管道,穿過黑海海底,也是輸送俄羅斯的天然氣,年輸送能力最高可達160億立方米;(3)東部有南高加索管道,輸送阿塞拜疆的天然氣,年輸送能力80億立方米;(4)東部有德布里茲至埃爾祖魯姆的管道,輸送伊朗的天然氣,年輸送能力200億立方米;(5)南部有阿拉伯管道,輸送埃及的天然氣,年輸送能力100多億立方米;(6)西部有土耳其-希臘管道,主要是再出口阿塞拜疆的天然氣,目前年輸送能力7.5億立方米。
根據俄羅斯與土耳其的天然氣合同,前兩條管道輸送的天然氣只能用于土耳其國內消費,不允許再出口,其它管道輸入的天然氣可用于再出口。這六條管道中,最為重要的是南高加索管道,它是土耳其能源走廊計劃的支柱。該管道與BTC輸油管道并行,主要輸送儲量達6250億立方米的阿塞拜疆沙赫·丹尼茲氣田的天然氣,途經格魯吉亞,最終到達土耳其城市埃爾祖魯姆。為實現阿塞拜疆以及今后更多的里海地區天然氣過境土耳其輸歐的目標,土耳其與希臘在2003年簽署協議,修建長285公里的輸氣管道,這是建設南歐天然氣網絡的第一步,第二步是將這條管道延伸至意大利。根據協議,管道建成初期每年向希臘提供7.5億立方米的天然氣,此后逐步增加到每年供應30億立方米,另外每年還將向意大利提供80億立方米的天然氣。該管道已于2008年4月投入使用,這是里海地區天然氣第一次不經過俄羅斯領土直接出口歐盟市場。
南高加索管道以及土希管道的投入使用,極大地推動了土耳其能源走廊計劃。目前,土耳其和歐美方面正與里海國家商討沿里海天然氣管道體系的修建計劃,該體系以南高加索管道為主,再新建輔助管道(重點是修建里海水底管道)將土庫曼斯坦和哈薩克斯坦的天然氣引入南高加索管道,同時歐盟將修建納卜科(Nabucco)天然氣管道,與南高加索管道在土耳其境內實現對接。納卜科管道將連接奧地利與土耳其,途經保加利亞、匈牙利、羅馬尼亞等國,還將與計劃中的南歐天然氣管道網絡連成一體。所以,納卜科管道計劃非常重要,它將創造一個新的完整的天然氣輸送體系,可以成為目前俄羅斯-歐盟輸氣管道的補充或替代,將使土耳其繼俄羅斯、阿爾及利亞和挪威之后成為第四個輸歐天然氣大動脈。2004年,歐盟在維也納成立了納卜科管道研究股份公司,出資400多萬歐元對這條管道進行了可行性論證,并在2007年任命荷蘭前外長尤茲亞斯·馮·阿特森為該項目的協調專員,顯示了歐盟對這一計劃的重視。
除了尋求輸出里海地區的天然氣,土耳其還與中東的天然氣供應國進行合作,以充實納卜科計劃與南歐天然氣管道網絡計劃。2007年7月,土耳其不顧美國對伊朗的制裁,與伊朗簽署協議,獲準開發伊朗南部海灣水域南帕斯(SouthPars)三個天然氣田,并將開發出來的天然氣出售給伊朗,再由伊朗每年輸送100億立方米天然氣給土耳其,土耳其可用之供應國內也可輸送至歐洲。雙方還將合作在土耳其境內鋪設兩條共計約3500公里長的天然氣管道,每年向歐盟市場輸送400億立方米天然氣,土庫曼斯坦也表示會通過此管道向歐洲輸送天然氣,歐盟方面已經默認了土耳其與伊朗的能源合作。土耳其還與伊拉克進行商談,提出“伊拉克綜合天然氣管道”計劃,希望參與開發伊拉克天然氣。此外,連接土耳其與埃及的阿拉伯天然氣管道也已經建成,該管道途經約旦和敘利亞。根據該協議,埃及每年向土耳其出口40億立方米的天然氣,并過境土耳其向歐盟出口80-100億立方米的天然氣。沙特阿拉伯也提出要借阿拉伯管道向歐盟輸出天然氣。
三
土耳其已經擁有較為發達的油氣管道網絡,無論是里海國家、中東國家還是歐盟都有意選擇它作為能源中轉地,在一定程度上,它已經成為亞歐之間的能源走廊。然而,土耳其能源走廊計劃對歐盟的能源安全能做出多大貢獻,將取決于它能再出口從其他渠道輸入的油氣資源的數量。從目前情形以及未來趨勢看,對歐盟而言,土耳其作為天然氣中轉地的重要性顯然要甚于其作為石油中轉地的重要性,因為歐盟市場上的石油主要通過霍爾木茲海峽由船運輸入的局面在一段時期內是難以改變的。那么,土耳其能否成為第四個輸歐天然氣的大動脈?土耳其總理埃爾多安給出了答案,他說:“只有沿里海天然氣項目成為現實,土耳其能源走廊計劃才能完成?！盵9]沿里海項目重要性在于其關系到納卜科天然氣項目的實施,而納卜科計劃則決定著土耳其在歐盟能源安全中的地位?？ㄋ?、阿曼、阿聯酋等中東天然氣生產大國表示,只有納卜科計劃完成以后,他們才會考慮過境土耳其向歐盟市場出口天然氣。[10]
然而,無論沿里海項目還是納卜科計劃都面臨著俄羅斯的挑戰。首先,在里海的法律地位問題上,俄羅斯改變了原先的共管原則,即“離岸45海里區域為沿岸各國所有,其余海域則為沿岸各國共有”,提出根據沿岸各國海岸線長短,按中間線等距離劃分里海海底礦產資源。俄羅斯、哈薩克斯坦和土庫曼斯坦傾向接受中間線原則,而伊朗則堅持共管原則。俄羅斯方面強調,建設任何沿里海的管道體系,只有在確定里海法律地位后方可進行,這實際上是警告西方的能源公司和財團不要在爭議尚存的情況下盲目投資。其次,俄羅斯與里海東岸的土庫曼斯坦、哈薩克斯坦開展能源合作,阻止里海天然氣西流,并取得一定成果。2007年,三國簽署協議,同意對現有的中亞至俄羅斯的“中亞-中央”天然氣管道進行更新改造,并在里海附近鋪設新的通往俄羅斯的天然氣管道,形成中亞地區規模最大的天然氣輸送體系,普京強調,“這條新能源動脈的開工建設將保證我們的伙伴獲得長期、穩定的天然氣供應,為鞏固歐洲、歐亞乃至全球能源安全作出新貢獻?！盵11]該工程最早將于2008年下半年動工,年輸氣能力可在2010年前達到100億立方米,此后有望增加到300億立方米,這對沿里海天然氣項目構成有力的競爭,也對納卜科計劃形成威脅。最后,俄羅斯提出南流管道項目(South Steam Project)直接對抗歐盟的納卜科計劃。俄羅斯天然氣工業股份公司已經與意大利埃尼公司(ENI)簽署協議,宣布成立合資公司共同修建南流管道。該管道穿過黑海海底,抵達保加利亞后,再分成兩條管道,一條沿西北向延伸到奧地利,一條先南向抵達希臘,再向西到達意大利。目前,該管道的過境國匈牙利、希臘、保加利亞、斯洛文尼亞等國已經與俄羅斯簽署了有關南流管道的合作協議。由于南流管道在線路上與納卜科計劃基本上重疊,從而降低納卜科計劃的現實意義,匈牙利等國政府已公開表示不支持納卜科計劃。[12]
可以看出,俄羅斯對歐盟方面提出的繞道俄羅斯的天然氣管道計劃非常敏感,主要原因在于:一是使歐盟國家在天然氣供應方面無法擺脫對俄羅斯的依賴,從而達到牽制歐盟的目的,從這個意義上講,油氣管道無疑具有了政治內涵。二是加強對里海地區的控制。一方面,里海地區的戰略地位重要,是俄羅斯的南大門。近年來,隨著北約的不斷東擴,俄羅斯的國家安全受到威脅,這決定了它不會輕易放松對里海地區的控制。另一方面,俄羅斯國內的能源產量不可能長期維持其能源擴張戰略,這要求它必須獲得更多的能源供給。
此外,盡管歐盟認為土耳其是里海地區油氣資源輸歐的最安全可靠的中轉地,但是土耳其能源走廊計劃難以回避以下問題。首先,里海地區和土耳其都是地震多發區,歷史上這里曾多次發生7級以上的大地震,這增加了管道建設的技術難度。俄羅斯方面就曾經以地震為由反對鋪設里海海底管道,稱海底管道一旦破裂造成原油泄漏將會威脅里海的生態環境。其次,地區局勢的不穩定也給管道的安全運行造成了困難。由于中東局勢的動蕩,土耳其與伊朗、土耳其與伊拉克之間的油氣管道多次陷于中斷,最近的俄格戰爭迫使途經格魯吉亞的BTC管道和南高加索管道關閉,而庫爾德游擊隊的恐怖襲擊也使土耳其北部的管道時常陷入癱瘓。
總而言之,油氣管道已經不單純是一種運輸通道,也是各種政治經濟利益博弈的渠道。很顯然,土耳其能源走廊計劃面臨諸多挑戰,特別是俄羅斯的挑戰,憑土耳其一己之力難以應對,需要歐盟提供更多的支持。在歐俄關系充滿不確定因素的情況下,歐盟有必要協調各成員國立場,更加堅決地推進納卜科計劃,使俄羅斯輸歐天然氣管道處于競爭狀態,這是緩解歐盟的能源困境的現實可行的措施。
參考文獻:
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[2]俄歐暗戰:到底誰動了誰的奶酪?載http://news.chemnet.com/content/2007-05-18/286437.html.
[3]Zeyno Baran,EU Energy Security:Time to End Russian Leverage,The Washington Quaterly,N0.3,2007,p.132.
[4]Green Paper: A European strategy for sustainable, competitive and secure energy, http://europa.eu/scadplus/leg/en/lvb/l27062.htm.
[5]塞繆爾·亨廷頓.文明的沖突[M]. 周琪等譯.北京:新華出版社,2002.
[6]Ali Tekin, Turkey’s Geopolitical Role: The Energy Angle, Middle East Policy, No.1, 2007, P.85.
[7]Volkan ?zdemir, Turkey’s Role in European Energy Security, Europe’s Energy Security, No.1, 2008, p.102.
[8]K.Gajenda Singh,Putin’s visit to Ankara: Bear comes calling on grey wolf, Turkish Daily News,30 August 2004.
[9]Kazakhstan signs memo on new route, Turkish Daily News,1 June 2007.
[10]John Roberts,The Turkey Gate:Energy Transit and Security Issues,Tukish Policy Quaterly,No.4,2004,p.19.
[11]里海能源爭奪戰再度上演[DB/OL].http://news.xinhuanet.com/world/2007-12/22/content_7294393.htm.
[12]Zeyno Baran,EU Energy Security:Time to End Russian Leverage,The Washington Quaterly,N0.3,2007,p.140.
責任編輯仝瑞中
歐盟臨床試驗論文范文第5篇
答：如中華人民共和國藥品管理法、藥品管理法實施條例、藥物臨床試驗質量管理規范、藥品注冊管理辦法等
2. 什么叫GCP?
答：藥物臨床試驗質量管理規范，是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告等等。 3. 知情同意書(IC)給病人嗎?
答：知情同意書一式二份，病人簽字后復印件給病人 4. 臨床批件的有效期多長? 答：2年，超過2年的自動作廢。 5. GCP法規文件以什么為基礎?
答：赫爾辛基宣言，特別強調要保護受試者權益和保障試驗質量。
6. GCP實施的目的是什么?或問GCP的宗旨/原則是什么?或問為什么要推行GCP? 答：第一是保證臨床試驗過程規范、結果可靠;二是保護受試者權益和安全。 7. 藥物臨床試驗質量管理規范-GCP，這個名稱和舊版相比有何變化，為什么?
答：藥品改為藥物，因為臨床試驗的藥物還沒有上市，故不能稱之為藥品，另外加了質量二字，以示更加強調質量。
8. 您作為研究者需要看廠家的哪些材料?
答：藥監局臨床批件、研究者手冊、試驗藥物質檢報告等 9. 受試者權益保護有哪些措施? 答：倫理委員會、知情同意書 10. 倫理委員會批件誰保存?
答：研究者保存原件、復印件給申報者 11. 臨床研究機構要保存哪些文件? 答：在臨床試驗準備階段，有研究者手冊，試驗方案及其修正案(已簽名，原件)病例報告表樣表，知情同意書(原件)，合同，多方協議(已簽名)，倫理委員會批件(原件)，倫理委員會成員表(原件)，研究者履歷及相關文件，臨床試驗有關的實驗室檢測正常值范圍，醫學或實驗室操作的質控證明(原件)，試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單等;在臨床試驗進行階段，有研究者手冊更新件，其他文件(方案、病例報告表、知情同意書、書面情況通知)的更新，新研究者的履歷，醫學、實驗室檢查的正常值范圍更新，試驗用藥品與試驗相關物資的運貨單，已簽名的知情同意書(原件)，原始醫療文件(原件)等; 在試驗期間有病例報告表(已填寫，簽名，注明日期，保存副本)，研究者致申辦者的嚴重不良事件報告，保存原件，申辦者致藥品監督管理局、倫理委員會的嚴重不良事件報告，中期或報告，受試者簽認代碼表(原件)，受試者篩選表與入選表，試驗用藥品登記表，研究者簽名樣張;在臨床試驗完成后，試驗藥物銷毀證明，完成試驗受試者編碼目錄，總結報告等。 12. SFDA批件的內容?
答：要注意廠家是否相符、批文效期、試驗內容等 13. 倫理委員會審核什么?
答：SFDA批文、知情同意書、試驗方案、研究者資格、研究者是否有時間參與研究等 14. 送哪些材料給倫理委員會審核? 答：同13 15. 試驗方案誰來制定?
答：研究者和申辦者共同制定，統計學家應參與?；蛘圕RO制定 16. 什么叫不良反應?什么叫不良事件?什么叫嚴重不良事件?
答：不良事件(Adverse Event，AE)，病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫學事件，但并不一定與治療有因果關系。而不良反應(ADVERSE DRUG REACTIONS，ADR)是指藥品在常規劑量下用于預防、診斷或治療或者調整生理機能時出現的不適和非預期的反應。
不良事件和不良反應的區別：只要是試驗過程中發生的任何不良醫學事件都是不良事件，但不一定和試驗藥或參比藥有關，而不良反應卻與藥物有因果關系 17. ADR是否是醫療責任? 答：否 18. ADR分型?
答：A型即量變型異常，由藥理作用增強所致，可預測，與劑量有關，發生率高，死亡率低，?；驕p量后消失或減輕、B型即質變型異常，與正常藥理作用無關的異常反應，發生率低，死亡率高，如過敏反應、C型，長期用藥后出現，如致癌、致畸等 19. ADR監測對醫療單位有什么好處?
答：提高臨床醫生用藥水平、促進臨床藥學發展，提高護理人員的業務水平等 20. 患者出現嚴重不良事件后，怎樣處理?
答：立即進行必要的臨床處理，并于24h內上報有關部門
21. 怎樣判斷不良事件?或問判斷不良事件和藥物相關聯的標準?
答：試驗期間受試者發生的不利醫學事件均為不良事件，不良事件與試驗藥物的關系，目前一般按五級分：肯定有關，很可能有關，可能有關，可能無關，肯定無關 22. 發生嚴重不良事件要向哪些部門匯報?在什么時間內匯報?
答：24h內向下述單位匯報：醫院有關部門、研究負責人員、主要研究者、申報者、監察員、藥監部門、倫理委員會
23. 什么叫二級設盲?什么叫二級揭盲?
答：臨床試驗編盲時，對A或B何為試驗藥，何者為對照藥進行隨機規定，即是二級設盲;二級揭盲，在獲得試驗中哪些藥物是A藥，哪些是B藥的基礎上，進一步獲知A藥與B藥中哪個是試驗藥，哪個是對照藥
24. 什么叫可溯源性?
答：試驗數據有原始的醫學文件/資料支持
25. 進修醫生可否作為研究者，為什么?研究生可否?脫產醫生行不行? 答：不行，因為無本醫院執業資格
26. 在機構中，您負責什么?您要在哪些原始文件上簽字? 答：略
27. 基地主任、基地辦公室主任、基地秘書的職責?之間的關系是怎樣的? 答：總的說，是對在本院進行的臨床試驗進行監督和管理 28. 解釋監查、稽查、視查、自查。
答：監查，申辦者保證試驗質量的措施，監查人員可以是申辦者派出，也可由CRO派出;稽查，由申辦者派出或申辦者委托相關機構人員，對試驗進行的檢查;視查指政府管理部門派員進行的檢查，自查，基地對本院試驗進行檢查。 29. 知情同意書可否被病人帶回家?
答：可以，因為要讓病人有充分的時間考慮是否同意 30. 關于簽訂知情同意書必須向受試者說明的內容有?
答：完全自愿，個人資料保密、試驗目的、過程與期限、必要的檢查、預期的風險與不便等 31. 任何情況下都要簽署知情同意書嗎?
答：原則上應如此，但緊急情況下如搶救時，可先取得倫理委員會的同意，可在不簽署知情同意書的情況下進行試驗，但必須在方案有關文件中敘述清楚
32. 在試驗過程中，病人回醫院復查類似于由于地滑導致摔傷等情況是否是不良事件?是否是不良反應?是否是嚴重不良事件?醫院該賠償嗎?
答：屬于不良事件但不屬于不良反應，應給予一定的賠償，但可與申辦者協商解決 33. 受試者簽字，但日期是研究者簽寫的，是否是有效知情同意書嗎? 答：不是，日期也要受試者簽寫
34. 假如受試者是吃了對照藥而導致損害，廠家可否不賠償? 答：不可以
35. 知情同意書的要點，您能講出5項嗎?
答：藥物簡介、研究目的、試驗流程、參加試驗的受益與風險，受試者權利等 36. 藥物臨床研究基地的職責和任務?
答：負責進行新藥各期臨床試驗;對已上市藥物進行臨床再評價;指導臨床合理用藥，開展藥物不良反應監測;負責起草各類藥物的臨床試驗指標和評價原則;對進行新藥臨床研究的研究者進行臨床研究專業知識培訓，等等 37. 新藥的定義?
答：曾在中國境內上市銷售的藥品 38. 化學藥品新藥分類?
答：共分6類，1-2類是國內外均未上市的藥品，3類是國外已上市但國內未上市的藥品，4-5類是改酸根、堿基，改劑型的藥品，6類是純仿制藥。 39. 什么叫多個適應癥? 新藥申報時，藥物的目標適應癥不止一個即是“多個適應癥”; 40. I，II，III，IV期臨床試驗要求的例數?
歐盟臨床試驗論文范文第6篇
摘要：基于浙江鞋業出口貿易“價跌量增”日趨嚴重的現象，本文揭示了全球價值鏈中，采購商主導的俘獲型治理模式是造成地方產業國際市場勢力缺失的重要因素。要扭轉這一被動局面，企業必須創新性地整合全球要素，實現價值環節的功能攀升，拓展國際市場勢力。文章以奧康、康奈等浙江制鞋企業的國際化實踐為依據，分析了國際市場勢力拓展的具體模式。此分析對我國勞動密集型地方產業在全球價值鏈中增進分工利益皆具啟發意義。
關鍵詞：全球價值鏈；國際市場勢力；鞋業
一、引言
近年來，浙江鞋業出口額每年保持30％以上的增長率，2006出口額達到32.13億美元，占全國鞋業出口總額的13.94％，浙江已成為中國四大鞋業出口生產基地之一。然而，在出口額持續增長的同時，浙江鞋業的出口價格卻不斷走低，而同期意大利鞋業出口價格卻保持穩步上升，兩者形成鮮明反差(圖1)。令人擔憂的是，浙江鞋業出口的“價跌量增”態勢仍在加劇，至2006年2季度，浙江鞋業出口單價已下滑至2.71美元，僅相當于同期歐洲鞋業出口單價的十分之一。出口貿易的“價跌量增”現象對浙江鞋業的發展造成了雙重的不利影響：一方面，盈利能力弱化，抑制了企業創新能力的發展，制約了鞋業國際競爭力的提高；另一方面，低價競爭使浙江鞋業所處的貿易環境日趨惡化，貿易摩擦不時發生，如歐盟的反傾銷措施、西班牙燒鞋事件、俄羅斯灰色清關事件等等。浙江鞋業出口面臨的發展瓶頸已引起理論界與政府有關部門的密切關注。
目前國內外有關鞋業國際競爭問題的研究，主要以全球價值鏈為分析工具，圍繞“地方鞋業集群如何在全球價值鏈中實現升級”展開。代表性研究有：Bazan&Navas－Aleman(2003)分析了巴西的Sinos Valley鞋業集群與全球價值鏈的融合問題，Alessia&Roberta(2003)研究了意大利Brenta和Barletta等鞋業集群在全球價值鏈中的升級模式。譚文柱、王緝慈、陳倩倩(2006)分析了鞋業的國際空間轉移，探討了浙江鞋業集群如何實現升級；朱允衛、黃祖輝(2006)針對浙江制鞋企業的國際化現象，進行了問卷調研和實證分析。趙偉、秦政強(2005)，朱允衛、董美雙(2006)從鞋業全球價值鏈的特征出發，研究了浙江鞋業面臨的困境?，F有研究往往將浙江鞋業出口面臨的困境，歸因于產業或集群的過度競爭及技術水平低下。實際上，經過十余年的資本積累與技術改造，不少浙江制鞋企業的技術裝備與工藝水平已經達到或接近世界先進水平，許多企業已成為海外知名品牌的貼牌制造商，然而，浙江鞋業整體的出口價格水平并未隨著技術能力的提高有所改善。
筆者認為，浙江鞋業在全球價值鏈中陷入低端鎖定，體現了我國勞動密集型地方產業所普遍面臨的困境。其根本原因絕不僅是技術水平本身，還在于缺乏建立在創新基礎上的國際市場勢力。本文正是克服了現有研究在把握國際競爭動態性方面存在的不足，富有新意地從國際市場勢力的視角切入，以浙江鞋業為例，探索地方產業在全球價值鏈中實現升級、增進分工利益的具體思路與模式。
二、全球價值鏈中地方產業拓展國際市場勢力的理論理解
(一)動態分析視角下國際市場勢力與創新的互動
在新古典范式下的靜態分析框架中，市場勢力作為“一個或一群企業持續地將價格維持在邊際成本之上，即使價格上升但銷售量不會因此大幅下降的能力”(Utton，1995)，往往被視為資源配置無效率的誘因(勒納1934；Bain，1941)。此類觀點忽略了市場勢力在動態競爭過程中所起到的作用，熊彼特(1942)、哈耶克(1948)等都對此進行了批判。熊彼特(1942)明確指出，市場勢力是“防止企業創新被迅速模仿和利潤受到損害的能力”；Kizner(2000)認為，企業正是為獲取市場勢力、贏得超額利潤而不懈地競爭，企業家抓住利潤機會的行為理應受到市場勢力的激勵?；趧討B分析視角，市場勢力不僅保護了企業家創新活動的合理收益，也構成了企業創新的源泉和動力。
隨著經濟全球化的迅速發展，市場勢力理論研究正迅速向開放經濟延伸，國際市場勢力成為產業組織理論、國際經濟理論的研究熱點。觀察世界經濟發展的特征事實，不難發現，持續成長的國際性產業集群，正是通過不斷的創新來增進國際市場勢力，再憑借國際市場勢力進一步提升創新能力，國際市場勢力與創新能力間的互動演進正是大量跨國公司持續保持競爭力的奧秘所在(張小蒂、朱勤，2007)。
相反，某個地區(國家)的某一產業，如未能建立起國際市場勢力與創新能力間的良性互動機制，就很難在全球競爭中立穩棲身之地。以下對全球價值鏈分工格局的基本特征和競爭態勢所作的分析正驗證了這一點。
(二)采購商驅動型價值鏈中的競爭態勢
Gereffi(1999)在波特提出的“價值鏈”概念基礎上創立了全球價值鏈理論，他將全球價值鏈區分為生產商驅動型(Producer driven)和采購商驅動型(Buyer driven)兩類。前者由控制關鍵技術的制造商協調整個生產網絡，在汽車、航空等資本和技術密集型產業中較為普遍；后者由大型零售商、品牌商和營銷商等(統稱為采購商)控制分散于發展中國家的生產網絡，在鞋類、服裝等勞動密集型產業較為普遍。采購商驅動(Buyer－driven)型價值鏈存在三方面的不平衡性：一是高等要素(Advanced factors)在價值鏈環節間的配置極不平衡。海外采購商作為鞋業全球價值鏈的主導企業(Leading Firms)，采取俘獲型(captive)治理模式(Governance ofGlobal Value Chain)，對研發設計、市場信息、品牌渠道等高等要素實施了嚴格控制；發展中國家制造商往往只擁有自然資源、勞動力等基本要素(Basic factors)，作為被治理者，僅能發展有形生產能力，普遍缺乏無形競爭能力。二是附加值在價值鏈環節間的分布極不平衡。價值鏈的驅動力主要來自商業資本而非產業資本，附加值主要由控制了設計、品牌及流通環節的海外采購商創造，中游制造環節產生的附加值極為有限。三是分工利益在價值鏈環節間分配極不平衡。處于商業流通領域的海外采購商，憑借對市場的絕對控制獲得了價值鏈中的主要分工利益，而處于從屬地位的生產商只能接受不公平的利益分配格局。
俘獲型治理模式下，海外采購商出于防范制造商提升競爭能力的考慮，有意識地限制設計、營銷和品牌等知識資產在價值鏈中的流動，約束制造商在設計、營銷和品牌方面的升級(Schmitz&Knorringa，2000)，從而造成我國勞動密集型地方產業國際市場勢力缺失狀況日益嚴重。一方面，被鎖定(Lock－in)于低端制造環節，僅能維持微利經營，缺乏提高研發設計水平所必須的資本積累能力；另一方面，大部分企業未能擁有完整的國際營銷網絡，只能被動接受采購商的訂單，成為無奈的價格接受者。因此，大量企業被迫采取“消耗戰博弈(War of attrition)”式的內耗性競爭，出口市場秩序難以得到有效規范，“價跌量增”現象從而無法避免。
(三)地方產業拓展國際市場勢力的基本思路
基于以上對全球價值鏈中競爭態勢的分析，可以發現，居于中游的勞動密集型地方產業受制于俘獲型治理模式，無法有效向價值鏈上下游環節升級，從而陷入“創新能力弱化一市場勢力缺失”的惡性循環。因此，要突破當前困境，實現從價格接受者向價格制定者(Price maker)角色轉變，就必須創新性地整合全球經濟要素，形成相應的市場優勢地位——即拓展國際市場勢力。由此，筆者提出勞動密集型地方產業拓展國際市場勢力的基本思路是：“依托資源整合方式的創新，突破俘獲型治理模式，推動價值環節的功能升級，構建與創新形成良性互動的國際市場勢力”。具體而言，地方產業提升國際市場勢力應遵循以下路徑：以創新(包括產品創新、組織創新、市場創新以及經營模式創新等)為手段，整合全球的經濟與技術資源，主動實現向設計、品牌、渠道等環節的功能升級，在市場競爭中爭取相對主導地位，從而持續獲取利潤，最終形成國際市場勢力與創新的良性互動。需要著重指出的是，與創新形成良性互動的國際市場勢力既是動態競爭的合理結果，又是創新效率增進和競爭過程動態發展的重要推動力。
三、浙江鞋業拓展國際市場勢力的模式分析
經濟理論的探索往往滯后于真實世界的發展，應該看到，現有理論研究并沒能為勞動密集型地方產業明確指出拓展國際市場勢力的思路與模式。但是通過對浙江鞋業的考察，可以發現部分企業已經進行了開拓性的探索，并在實踐中形成了不同的國際市場勢力拓展模式。這些模式對于我國其他勞動密集型地方產業在全球價值鏈中突破“量增價跌”的困境，增進分工利益，是具有啟發和借鑒意義的。
對資源整合方式的創新是浙江鞋業拓展國際市場勢力的基礎，根據資源整合方式的創新路徑差異，筆者將浙江鞋業拓展國際市場勢力的模式界定為“聯盟型”、“網絡型”、“技術型”、“海外制造型”四類。其中，聯盟型和網絡型模式是向全球鞋業價值鏈的下游，即品牌、渠道環節延伸，技術型拓展是向上游研發、設計環節延伸，而海外制造型拓展則是將基于本土要素價格的比較優勢延伸為國際化制造的競爭優勢(圖2)。
(一)聯盟型拓展模式 聯盟型拓展模式是指企業與海外公司結成戰略聯盟，利用海外聯盟伙伴的銷售渠道，進入國際市場，從而提高盈利能力和市場勢力。例如，浙江奧康集團與意大利GEOX公司于2003年開始結成戰略聯盟，奧康能夠有效利用GEOX的全球銷售網絡，在世界范圍內以更為有利的市場價格推廣奧康的自有品牌產品。采取聯盟型拓展模式，浙江制鞋企業借助與戰略聯盟伙伴的渠道互換，不再一味受制于海外采購商，從而有效提升國際市場勢力。實施聯盟型拓展的本土企業必須具有廣泛的國內銷售網絡和富有競爭力的制造體系，才能吸引富有實力的海外合作對象；其戰略合作伙伴也往往是發達國家的領先型跨國公司。
(二)網絡型拓展模式
網絡型拓展是指企業招募海外華商加盟連鎖專賣門店經營，依托華商資源構建網絡化、規?；暮Ｍ怃N售渠道，切入終端消費市場，從而直接掌控商品價格的制定權?？的渭瘓F是網絡型拓展模式的先行者，自2001年1月在法國開設第一家專賣店以來，康奈已在美國、意大利、法國、葡萄牙和西班牙等20多個國家開設了100余家專賣店。利用海外華商熟悉當地市場需求和經營環節的優勢，康奈有效地突破了國際“市場隔層”，通過統一形象、統一配送的國際零售網絡，提升了國際市場勢力。網絡型拓展模式要求本土企業具備豐富的連鎖商業運作經驗，以及良好的國際化品牌運營能力和便捷的海外物流體系。
(三)技術型拓展模式
技術型拓展模式是指企業把握世界鞋業產業轉移及競爭格局變化帶來的機遇，實施技術獲取型對外直接投資，并購海外鞋業的研發、設計資源；或是在海外鞋業技術高地新建研發中心，形成自主創新能力，增加產品附加值，進而提升市場勢力。例如，浙江哈杉鞋業于2004年8月收購意大利WILSON公司90％的股份，在保留WILSON公司研發團隊的基礎上，投資220萬歐元，組建了HAZAN－WILSON鞋類研發中心，以開展面向海外市場的研發與設計。
研發設計能力是浙江鞋業發展的薄弱環節，長期以來，浙江制鞋企業在設計上主要以模仿海外款式、風格為主，難以形成領先于競爭對手的設計優勢，技術獲取型對外直接投資能能幫助企業有效利用海外研發資源，突破在國際分工中的被動鎖定，形成并增強自主創新能力。需要注意的是，對外直接投資是企業國際化的高級形式，尤其是以技術獲取為目的開展的投資行為，具有很強的不確定性和信息不對稱性，存在一定投資風險。因此，實施技術型拓展的企業，必須具備良好的海外研發管理能力和財務風險控制能力。
(四)海外制造型拓展模式
海外制造型拓展模式是指企業突破對基于低廉要素價格形成的比較優勢的依賴，在海外設立制造工廠，形成全球制造的競爭優勢。例如，浙江好兄弟鞋業于2001年在埃及成立全資子公司，將國內工廠生產的半成品組裝為成品鞋。這種跨境生產組織方式，既充分挖掘了浙江產業集群中社會化大分工的獨特優勢，又通過海外制造有效規避了貿易壁壘。好兄弟鞋業在東道國設立制造企業，能促進當地的就業與稅收，從而獲得了良好的政策支持，為市場勢力的拓展提供了保證。2006年，好兄弟鞋業產值達到2400萬美元，已成為埃及市場占有率最高，盈利能力最強的制鞋企業。海外制造型拓展模式的投資東道國往往是發展中國家，制造商必須具備良好的跨境生產組織能力，熟悉東道國法律、制度和投資環境。
雖然這四類模式存在不同的特點與實施條件(表1)，但都遵循著本文提出的拓展思路，成功突破了海外采購商構建的俘獲型治理模式。此外，不同拓展模式間還存在著互動的正反饋作用，如聯盟型拓展和網絡型拓展模式，通過增強企業海外市場的控制力，有助于企業緊密把握海外市場需求進行產品創新，從而能推動技術拓展模式的成功實施；而技術拓展模式則可增強企業產品的技術競爭力，進而促進企業網絡型拓展能力的提升。
四、結論
在當前國際分工中，國際采購商采取俘獲型治理模式，約束了制造商向全球價值鏈上下游優勢環節的攀升，這使得被長期鎖定于低端制造環節的我國地方勞動密集型產業普遍缺乏國際市場勢力，并導致出口貿易“價跌量增”的現象日趨嚴重。
當前，我國地方勞動密集型產業正處在提升國際分工地位、增進分工利益的關鍵轉型期，突破俘獲型治理模式，拓展國際市場勢力是這一轉型得以順利實現的關鍵。本文指出，地方產業應以創新為手段整合全球的經濟與技術要素，實現價值環節的功能升級，從而在國際競爭中爭取相對優勢地位，實現國際市場勢力的有效提升。本文以浙江鞋業為例，在對奧康、康奈等制鞋企業國際化發展實踐進行系統考察的基礎上，根據不同的資源整合方式，歸納了聯盟型、網絡型、技術型和海外制造型等國際市場勢力拓展模式，并結合案例分析，比較了不同模式的實施路徑和條件。
浙江鞋業是我國典型的地方性勞動密集型產業，本文所探討的基于創新拓展國際市場勢力的思路及模式，對分析我國其他勞動密集型地方產業在全球價值鏈中增進分工利益，實現可持續發展具有啟發意義。