大血管病變是2 型糖尿病最常見的并發癥, 其主要病理生理基礎是動脈粥樣硬化, 目前已公認動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應, 尤其在血糖控制不佳患者的發病率更高。 英國前瞻性糖尿病研究 (UKPDS) 證實, 良好的血糖控制可明顯減少微血管并發癥, 對大血管病變的防治提示有良好的作用, 但未能達到具有顯著的統計學意義 (P=0.052) , 表明尚有血糖之外的其他原因在糖尿病大血管合并癥的發生、 發展中起著重要作用。 研究顯示, 2 型糖尿病是一種炎癥性疾病, IL-12、IL-4 作為細胞因子在2 型糖尿病及其并發癥的發生發展中起重要作用。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇內蒙古醫科大學第三附屬醫院內分泌科2011年11 月—2012 年11 月期間住院2 型糖尿病患者120例, 符合1999 年WHO診斷標準。 2 型糖尿病組根據IMT分為:A組:IMT (<1.0 mm) , 其中男15 例, 女15例, 年齡 (57.53±7.45) 歲;B組:IMT (1.0-1.2 mm) , 其中男14 例, 女16 例, 年齡 (55.23 ±6.46) 歲;C組:IMT (1.2 -1.4mm) , 其中男15 例, 女15 例, 年齡 (59.83±10.14) 歲;D組:IMT (>1.4 mm) , 其中男20 例, 女10 例, 年齡 (59.27±9.04) 歲;30 例健康對照者為同期健康體檢者, 其中男16 例, 女14 例, 年齡 (57.01±5.93) 歲。 各組的性別, 年齡資料無統計學差異, 具有可比性。
1.2 研究方法
研究對象均空腹8 h以上, 于入院次日測定FPG、Hb A1c、TG、TC、HDL、LDL, 采血當天測靜息坐位血壓、身高、體重, 計算BMI。 采用ELISA方法測定IL-12、IL-4。 頸動脈內膜中層厚度 (IMT) 測定:用西門子公司A CUSON S2000 彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動脈, 探頭頻率7.5MHZ, 由專人操作, 受檢者取平臥頭仰位, 頭偏向對側, 充分暴露受檢者頸動脈部位, 分別在雙側的頸總動脈分叉近側1 cm處測定IMT, 然后計算左右頸總動脈的IMT平均值進行分組分析。
1.3 統計方法
全部數據采用SPSS13.0軟件進行統計學分析。 計量資料用均數±標準差 (±s) 表示, 在正態分布、方差齊的情況下, 多組間各指標均值的比較采用方差分析;對雙變量間的相關關系行線性相關分析; 對多因素間的相互作用采用逐步回歸分析。 計數資料率的比較采用卡方檢驗, 取 α=0.05 (雙側) 為檢驗水準, P<0.05 有統計學意義。
2 結果
2.1 2 型糖尿病患者一般資料的比較
通過比較各組間年齡、BMI差異無統計學意義 (P>0.05) , 具有可比性。 結果顯示:隨著IMT的增加, IL-12水平逐漸增加, IL-4 水平逐漸下降。 見表1。
2.2 2 型糖尿病不同IMT大血管并發癥狀況
2 型糖尿病患者組對其大血管并發癥進行卡方檢驗比較, 高血壓結果顯示:A組與B組:χ2=6.696, P=0.010, 差異有統計學意義;A組與C組:χ2=4.344, P=0.034, 差異有統計學意義;A組與D組:χ2=9.6, P =0.020, 差異有統計學意義;冠心病結果顯示:A組與B組:χ2=4.320, P=0.040, 差異有統計學意義;A組與C組χ2=5.455, P=0.021, 差異有統計學意義;A組與D組:χ2=10.756, P=0.001, 差異有統計學意義;腦梗結果A組與D組:χ2=5.455, P=0.026, 差異有統計學意義。 見表2。
注:*與健康對照組比較, P<0.05;#與D組比較, P<0.05. (各組n=30) 。
注:* 與A組比較, P<0.05。
2.3 IL-12、IL-4、Hb A1c、TC、TG、LDL與IMT相關性分析
結果顯示:IL-12、Hb A1c、LDL與IMT存在正相關關系, 有統計學意義 (P<0.01) ;IL-4 與IMT存在負相關關系, 有統計學意義 (P<0.01) 。 見表3。
2.4 IL-12、IL-4 與IMT及相關指標的線性回歸分析
IMT與IL-12、IL-4、IMT、 年齡、TG、TC、LDL、HDL進行逐步擬合的多元線性回歸分析:IMT為因變量, IL-12、IL-4、 年齡、TG、TC、LDL、HDL為自變量, 回歸方程的方差分析得到:F=27.461, P=0.000, 有統計學意義。 年齡、LDL、IL-12、IL-4 四個自變量選入方程, 其中年齡回歸系數0.153, 95%可信區間 (0.001, 0.010) ;LDL回歸系數0.173, 95%可信區間 (0.016, 0.101) ;IL-12 回歸系數0.352, 95% 可信區間 (0.006, 0.013) ;IL -4 回歸系數-0.415, 95% 可信區間 (-0.002, -0.001) ; 結果表明, IMT與年齡、LDL、IL-12、IL-4 有線性回歸關系, 由回歸系數可以看出, IL-12 對IMT的影響作用最大, IL-4 對IMT的抑制作用最大。
3 討論
2 型糖尿病大血管病變發生的各個時期均有不同程度的淋巴細胞浸潤, 且以T細胞為主, 主要是CD4+T細胞。 研究認為Th亞群的激活以及Thl/Th2 比例的失衡, 參與了2 型糖尿病大血管病變的發展。 Th細胞按照所分泌淋巴因子不同可以分為Thl和Th2 兩個亞群, Th1 細胞主要分泌INF-γ、IL-2、IL-3、TNF-α 等, 其中CD4+T細胞主要靠IL-12 使其分化為Thl亞群, 著重在細胞免疫中起作用, 具有促進炎癥反應的作用。 Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10 等, 其分化主要依賴IL-4, 在提高體液免疫, 抑制炎癥反應中發揮重要作用。
IL-12可直接影響β細胞增殖、分化和IFN-γ產生, 與糖尿病大血管病變密切相關。該實驗研究結果顯示, 隨著IMT的增加, IL-12的水平逐漸增加, 差異有統計學意義 (P<0.05) 。結果提示IL-12與2型糖尿病大血管病變密切相關, 其在2型糖尿病大血管病變的發生發展過程中起到促進炎癥反應的作用。2型糖尿病大血管病變可能與2型糖尿病患者體內增高的IL-12水平有關, IL-12可促進Th1細胞明顯增生活躍, 破壞Th1/Th2細胞比例失衡, 上調炎癥反應應答, 參與脂質代謝紊亂, 最終導致2型糖尿病大血管病變的發生。
IL-4 通常被認為是一抗炎細胞因子。 人類胰腺 β細胞表達IL-4 和IL-4 受體通過激活1-磷脂酰肌醇3-激酶和JAK/STAT通路而防止 β 細胞凋亡。鄒吉敏等采用ELISA方法測定了54 例糖尿病患者 (1 型15 例, 型39 例) 血清中IL-4 和TNF-a的含量, 結果顯示, 糖尿病患者血清IL-4 水平與對照組比較明顯降低 (P<0.05) 。 該實驗研究結果顯示, 隨著IMT的增加, IL-4 的水平呈逐漸下降趨勢, 且具有統計學意義 (P<0.05) 。 我們可以認為IL-4 在2 型糖尿病中起到抑制體內炎癥反應及動脈粥樣硬化的作用, 對2 型糖尿病大血管病變的發生發展起到保護性的作用。
正常情況下Thl和Th2 之間存在相互調節和制約的關系, 二者的細胞功能保持動態平衡, 一旦這種平衡發生偏離, 機體就會趨向疾病狀態, 可以導致多種疾病。 因此, 2 型糖尿病患者存在增強的炎癥反應, 對IL-12 及IL-4 的進一步深入研究將有助于豐富2 型糖尿病大血管病變發病機制的理論基礎, 同時為2 型糖尿病大血管病變的預防和治療提供新的方法和手段, 若在今后臨床治療中能夠有效抑制體內炎癥反應, 將有助于預防2 型糖尿病大血管并發癥的發生發展, 改善預后。
摘要：目的 通過對健康對照組與有無大血管病變的2型糖尿病患者血清IL-12、IL-4的水平以及IMT的比較, 探討IL-12、IL-4水平與2型糖尿病患者大血管病變的關系。方法 選取2011年11月—2012年11月該院收治的30例健康對照者及120例2型糖尿病患者, 根據頸動脈內膜中層厚度不同, 將2型糖尿病患者分為:A組:IMT (<1.0mm) ;B組:IMT (1.0-1.2mm) ;C組:IMT (1.2-1.4mm) , D組:IMT (>1.4 mm) , 采用ELISA法檢測各組血清IL-12、IL-4的含量, 分別比較其在各組間IL-12、IL-4的水平有無統計學差異。結果 2型糖尿病組血清IL-12水平比較健康對照組血清IL-12水平明顯增高。2型糖尿病組血清IL-4水平比較健康對照組血清IL-4水平明顯下降。2型糖尿病患者中, IMT越厚, 其并發癥的發生率越高。IL-12與IMT呈正相關, IL-4與IMT呈負相關。結論 2型糖尿病患者的IL-12水平明顯高于正常人, IL-4的水平明顯低于正常人。2型糖尿病患者隨著大血管病變的加重, IL-12的水平逐漸升高, IL-4的水平逐漸下降。
關鍵詞：2型糖尿病,大血管病變,白細胞介素-12,白細胞介素-4
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